镰状细胞病医治迈入新时期!诺华P

2019年11月18日/BIOON/--瑞士制药巨子诺华（Novartis）近日宣告，美国食物和药物治理局（）已同意Adakveo（crizanlizumab，前称SEG101），用于年纪在16岁及以上的镰状细胞病（SCD）成人和儿科患者，下降血管壅塞性危象（VOC）或痛苦悲伤危象的产生频率。

值得一提的是，Adakveo是FDA同意的第一个也是独一一个经过联合P选择性（P-selectin）发扬医治感化的靶向生物制剂。之前，已授予Adakveo冲破性药物质格和优先审查。P-选择素是一种细胞粘附卵白，在招致血管壅塞的多细胞互相感化中起着中间感化。

Adakveo的同意标记着SCD医治的一个新时期，诺华估计该药将在将来几周上市。用药方面，Adakveo剂量5mg/kg，静脉输注30分钟，第0、2周辨别给药一次，之后每4周给药一次。

镰状细胞病（SCD）是指一组性红细胞疾病，因红细胞呈“C”形或“镰刀”状而得名。SCD患者轻易并发血管壅塞性危象（VOC），特殊是血管壅塞性痛苦悲伤危象，这也是SCD患者追求医疗办事的次要缘由，但今朝可以预防VOC的计划十分无限。VOC是由多细胞粘附或阻断血流的细胞簇所触发，而且与添加的发病率和逝世亡率相干。经过靶向P-选择素，Adakveo可无效下降多细胞粘附。

此次同意基于II期SUSTAIN临床研讨的积极数据。这是一项多中间、多国、随机、抚慰剂对比、双盲、12个月研讨，旨在评价Adakveo联用或不联用羟基脲疗法（hydroxyurea therapy）预防SCD患者产生VOC的疗效和平安性。

成果显示，在联用或不联用羟基脲疗法时，与抚慰剂比拟，Adakveo（5mg/kg）将VOC中位年发病率明显下降了45.3%（1.63 vs 2.98，p=0.010）。无论SCD基因型或羟基脲应用若何，均不雅察到VOC频率在临床上明显下降。此外，研讨还标明，Adakveo（5 mg/kg）医治组在医治时代没有阅历任何VOC的患者比例是抚慰剂组的2倍以上（36% vs 17%，p=0.010）、承受初次VOC医治的中位工夫是抚慰剂组的3倍（4.07个月 vs 1.38个月，p＜0.001）、中位年住院天数削减了42%（4.00 vs 6.87，p=0.45）。

平安性方面，承受5mg/kg Adakveo医治的患者（n=111）最罕见的不良反响（产生率≥10%）包含背痛、恶心、发烧和关节痛。年夜多半不良反响为轻度到中度（1级或2级）。严重（3级）关节痛和发烧各0.9%（1例）。依据剖析，没有患者因此停滞医治。在SUSTAIN研讨中，与抚慰剂组比拟，Adakveo医治组申报的总体沾染（53.0% vs 53.2%）或中性粒细胞削减（3.1% vs 6.5%）不良事情没有分明添加。

VOC也被称为镰状细胞痛苦悲伤危象（SCPC），这是一类弗成猜测的、极端苦楚的事情，可招致严重的急性和慢性危及性命的并发症和逝世亡。VOC也可招致医疗保健的年夜量应用，它是SCD患者急诊室就诊和住院的最罕见缘由，每例患者的均匀毕生医疗费用约为100万美元，美国每年的医疗费用总额超越11亿美元。在SCD患者中，当多个血细胞粘在一路并黏附在血管上时，VOC就会产生，招致壅塞。下降血细胞和血管粘性能够有助于削减患者阅历VOC的天数。

Adakveo的活性药物成分为crizanlizumab，这是一种抗P-选择素单克隆抗体，能选择性联合内皮细胞外表和血管中血小板上的P-选择素，招致P选择素的阻断，克制内皮细胞、血小板、红细胞、患病红细胞和白细胞之间的互相感化。P选择素是血管闭塞危象（VOC，招致血管壅塞）的次要驱动身分之一，VOC是一种SCD痛苦悲伤并发症。

今朝，Adakveo被开辟用于SCD患者预防VOC。SUSTAIN是SENTRY临床研讨项目标一部门，该项目包含多项临床研讨，旨在取得crizanlizumab用于SCD临床治理的片面数据（100医药网100yiyao.com）

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