Science：激活ISR开关无望医治唐氏综合征

2019年11月19日讯/BIOON/---唐氏综合征（Down syndrome）是智力妨碍的最罕见缘由，今朝尚无无效的医治办法。记忆缺点是这种疾病的典范特点。在一项新的研讨中，来自美国贝勒医学院等研讨机构的研讨人员报道一种称为整合应激反响（integrated stress response, ISR）的保守性应激门路中的缺点能够说明了唐氏综合征小鼠模子中的认知缺点。相干研讨成果揭橥在2019年11月15日的Science期刊上，论文题目为“Activation of the ISR mediates the behavioral and neurophysiological abnormalities in Down syndrome”。

这些作者发明，ISR在重现人类唐氏综合征患者认知缺点的小鼠模子的年夜脑中被激活，而且也在患者的逝世先人类年夜脑样本中被激活。更主要的是，不管是经过手腕，照样经过药物手腕克制ISR，可以逆转这些小鼠的记忆缺点。这些发明支撑在将来的研讨中探求调理ISR能否能够有助于医治唐氏综合征和因ISR门路遭到搅扰而招致的其他疾病。

论文配合通信作者、贝勒医学院神经迷信传授Mauro Costa-Mattioli博士说：“在以后的研讨中，我们研讨了卵白稳态收集（protein homeostasis network）在唐氏综合征中的感化。卵白稳态收集的降低与多种神经零碎疾病（从衰老到神经退行性疾病）亲密相干，但人们对它在唐氏综合征中的感化知之甚少。”

这些研讨人员起首发明唐氏综合征小鼠的年夜脑和从患有这种综合征的人体内别离出来的人细胞中的卵白分解速度下降了。他们还发明，作为经过调理卵白分解来调理卵白稳态的退化收集，ISR的激活可以说明与唐氏综合征相干的卵白分解缺点。

受这些令人鼓舞的发明的鼓励，Costa-Mattioli和他的同事们研讨了ISR的激活能否介导了唐氏综合征小鼠的历久记忆缺点。为懂得答这个成绩，他们应用了四种自力的和药物把持办法来校订唐氏综合征小鼠模子中的ISR。

论文第一作者、Costa-Mattioli团队初级研讨员Ping Jun Zhu博士说，“唐氏综合征小鼠表示出历久记忆方面的成绩。在一组试验中，我们对唐氏综合征小鼠和对比小鼠停止了一项新的义务练习。唐氏综合征小鼠的进修才能不及对比小鼠。然则，当我们经过手腕或药物克制ISR时，这些小鼠的进修才能简直与对比小鼠一样好。”

这些研讨人员还测量了唐氏综合征小鼠中突触衔接强度，发明它们的突触衔接强度不如对比小鼠。然则克制唐氏综合征小鼠中的ISR可以逆转突触功效缺点。

在细胞程度上，突触可塑性---构成神经衔接的才能---被以为是一种可以说明记忆构成方法的症结机制，是以，这些发明支撑了这些研讨人员提出的假定，即ISR收集的激活介导了与唐氏综合征相干的记忆缺点。

Costa-Mattioli说，“在过来的十年中，我们和其别人已证明ISR是正常的历久记忆构成的分子开关。在这项研讨中，我们发明这种开关在唐氏综合征中是封闭的。更主要的是，从新翻开这个开关可以逆转它们的记忆缺点。这些令人鼓舞的成果标明调剂ISR能够会成为缓解因卵白稳态遭到搅扰而发生的一系列认知妨碍的有远景的办法。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Ping Jun Zhu et al. . Science, 2019, doi:10.1126/science.aaw5185.

2.Mark Halliday et al. . Science, 2019, doi:10.1126/science.aaz7128.

3.Restoring protein homeostasis improves memory deficits in Down syndrome model

https://medicalxpress.com/news/2019-11-protein-homeostasis-memory-deficits-syndrome.html