CRISPR/Cas9又一潜在顺应症，CRISPR Therapeutics颁布CTX001用于医治严重血液疾病的初始临床数据

2019年11月19日/BIOON/--CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals于明天宣告了旗下基因编纂药物产物CTX001在临床1/2实验中对患有严重血红细胞患者的暂时积极数据。CRISPR Therapeutics是一家先辈的基因编纂公司，努力于应用其专有的CRISPR / Cas9平台开辟用于严重疾病的基于转化基因的药物。CRISPR Therapeutics曾经在普遍的疾病范畴树立了一系列医治筹划，包含血红卵白病，学，和罕有疾病。 为了放慢和扩展任务力度，CRISPR Therapeutics已与，Vertex Pharmaceuticals和ViaCyte等公司树立了计谋协作关系.CRISPR Therapeutics AG总部位于瑞士楚格，其美国全资子公司CRISPR Therapeutics，Inc的研发部分设在马萨诸塞州剑桥市，其贸易营业所设在英国伦敦。

CRISPR / Cas9是一项反动性的基因编纂技巧，可对基因组DNA停止准确，定向的改动。CRISPR（成簇的规矩距离的短回文反复序列）是在原核生物如细菌和古的基因组中发明的DNA序列家族。这些序列来自先前沾染过原核生物的噬菌体的DNA片断，并用于在随后的沾染进程中检测和毁坏类似噬菌体的DNA。是以，这些序列在原核生物的抗病毒（即抗噬菌体）进攻零碎中起着症结感化。而Cas9是一种酶，应用CRISPR序列作为指点来辨认和切割与CRISPR序列互补的DNA特定链。 Cas9酶与CRISPR序列一路组成了称为CRISPR-Cas9的技巧的根底，该技巧可用于编纂生物体内的基因。该编纂进程具有普遍的使用，包含根底生物学研讨，生物技巧产物的开辟以及疾病的医治。

正在停止的1/2期开放标签实验CLIMB-SCD-121用于评价18至35岁针对严重严重的镰状细胞病的患者，单剂量CTX001的平安性和无效性。 该研讨将招募多达45名患者，并在输注后随访患者约两年。 将请求每位患者参与历久随访研讨。 美国、加拿年夜和欧洲的12个站点正在停止招募。

今朝的数据展现了CTX001在两位严重血液疾病患者的平安性及无效性。一名输血依附性β地中海（TDT）患者于2019年第一季度承受CTX001，该患者的数据反应了9个月的平安性和无效性随访。 一名患有严重镰状细胞疾病（SCD）的患者于2019年中期承受了CTX001，该患者的数据反应了四个月的平安性和无效性随访。 这些研讨正在停止中，输液后将对患者停止约两年的随访。

参与这些研讨的患者将从外周血中搜集造血和祖细胞。 患者的细胞将应用CRISPR / Cas9技巧停止编纂。 然后将编纂后的细胞CTX001作为移植的一部门从新注入患者体内，该进程尤其触及对患者停止清髓性busulfan医治。 停止移植的患者能够还会碰到与CTX001给药有关的反作用。 实验最后研讨人员对患者停止监测，以肯定编纂后的细胞何时开端发生成熟的血细胞，这一进程称为植入。 植入后，研讨人员将持续监督患者以跟踪CTX001对多种疾病的影响。

TDT患者具有β0/ IVS-I-110基因型，每年须要停止16.5次输血（赞成研讨之前的两年中的均匀值），在这之后参与临床研讨。 患者在CTX001输注后33天到达了中性粒细胞植入，在输注后37天到达了血小板植入。 产生了两个严重的不良事情（SAE），次要研讨者（PI）以为不良事情均与CTX001有关：中性粒细胞削减症惹起的肺炎和归因于应用busulfan惹起的静脉闭塞性肝病； 两个随后均得以缓解。 CTX001输注后9个月，患者不依附输血，总血红卵白程度为11.9 g/dL，10.1 g/dL胎儿血红卵白和99.8％F细胞（表达胎儿血红卵白的红细胞）。

参与临床研讨之前，患有SCD的患者每年阅历7次血管闭塞危机（赞成研讨之前的两年中的均匀值）。 CTX001输注后30天，患者完成了中性粒细胞和血小板的植入。 产生了三种严重的不良事情，PI以为SAE与CTX001没有任何干系：中性粒细胞削减，胆石症和腹痛的败血症。一切随后都得以处理。 输注CTX001后四个月，患者无VOC，总血红卵白程度为11.3 g/dL，46.6％的胎儿血红卵白和94.7％的F细胞（表达胎儿血红卵白的红细胞）。

研讨人员表现该实验成果十分令人振奋，证实CTX001有潜力成为镰状细胞病和β地中海贫血患者基于CRISPR / Cas9的治愈性基因编纂疗法。并表现将持续放慢对其他严重疾病（例如杜兴氏）的基因编纂筹划。（100医药网/bioon.com）

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