Cell：新研讨初次提醒肠道拉伸告知我们吃饱了

2019年11月20日讯/BIOON/---我们平日以为饱腹感会让我们停滞进食。不外，在一项新的研讨中，来自美国加州年夜学旧金山分校等研讨机构的研讨人员发明肠道的拉伸能够在让我们觉得饱腹感方面发扬了更年夜的感化。相干研讨成果揭橥在2019年11月14日的Cell期刊上，论文题目为“Genetic Identification of Vagal Sensory Neurons That Control Feeding”。论文通信作者为加州年夜学旧金山分校神经迷信家Zachary Knight博士。

图片来自Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.10.031。 你能够不信任这一点，尤其是期近将到来的沐日季候，然则从久远来看，你的身材十分善于将体重坚持在极窄的规模内，这可以经过均衡你天天吃若干和耗费若干能量来做到的。

你的肠道里散布着年夜量的神经末梢，它们在掌握你的食量方面起侧重要的感化。这些神经末梢监控着胃部和肠道的内含物，然后向年夜脑发送旌旗灯号，增进或下降你的食欲。年夜多半迷信家以为，这种反应触及肠道中对激素敏感的神经末梢，这些神经末梢会追踪你摄入的养分物并盘算你什么时分吃饱了，但迄今为止没有人追踪向年夜脑传递这些旌旗灯号切实其实切神经元类型。

Knight说：“思索到饮食对我们生涯的主要性，我们依然不明确当我们吃器械时，我们的身材若何晓得本人不再饥饿。”

答复这个成绩的挑衅之一是数以千计的感到神经（sensory nerve）介入搜集来自胃部和肠道的感到信息，它们存在很多分歧的类型，然则它们都经过一种宏大的称为迷走神经（vagus nerve）的神经束将信息传递回年夜脑。迷信家们可以阻断或安慰这种神经束的运动并改动植物的食欲，然则若何找出是哪个迷走神经末梢惹起了这种变更呢？

为懂得决这个谜团，Knight及其团队（包含论文第一作者Ling Bai博士）片面绘制了剖析在散布在胃部和肠道中的迷走感到细胞类型神经元的分子息争剖学特点。他们绘制出的图谱许可人们选择性地安慰小鼠中分歧类型的迷走神经元，从而提醒出肠道拉伸传感器（intestinal stretch sensor）可以阻拦饥饿的小鼠进食。

片面的肠道神经零碎图谱提醒了令人受惊的新见地

迷信家先前肠道感到神经元分为三类，分类根据为它们的神经末梢的剖解构造：粘膜末梢的神经末梢陈列在肠道内层，检测反应养分接收的激素；IGLE（intraganglionic laminar array, 神经节内板状阵列）的神经末梢位于包抄着胃部和肠道的肌肉层中，感知肠道的物理拉伸；IMA（intramuscular array, 肌肉内阵列）的功效尚不清晰，然则它们也能够感知拉伸。

Bai说：“迷走神经是将信息从肠道传递到年夜脑的次要神经通路，然则，传递这些旌旗灯号的特定神经元的身份和功效依然知之甚少。我们决议初次应用古代技巧来零碎性地表征组成该通路的细胞类型。”

Bai和同事应用这些技巧发明粘膜末尾实践上存在分歧的类型---这些研讨人员对个中的四品种型停止了具体研讨。个中的一些类型次要存在于胃部中，而其他的类型次要存在于肠道的分歧部位，每品种型都专门用于感知养分物相干激素的特定组合。他们发明，对拉伸敏感的IGLE也至多有两种分歧的类型，一品种型次要存在于胃部中，另一品种型次要在肠道中。

为了懂得肠道中的这些分歧的神经类型若何掌握食欲，Bai和她的团队应用了一种称为光学的技巧，该技巧触及对特定的神经元群体停止基因改革，使得它们可以被光选择性安慰。在这项新的研讨中，他们应用这种选择性安慰测试他们让饥饿的小鼠停滞进食的才能。 这些研讨人员希冀安慰感知胃部拉伸的IGLE神经元会让植物停滞进食，而这恰是他们所发明的。然则，当他们转向安慰据猜想用来掌握食欲的肠道中分歧类型的对激素敏感的粘膜末梢时，他们发明它们都基本无法影响植物的进食。相反，令他们受惊的是，他们发明安慰肠道中的IGLE拉伸受体（stretch receptor）比清除胃部拉伸受体更无效地清除了饥饿小鼠的食欲。

Bai说：“这是出人意料的，这是由于几十年来这个范畴的传统不雅点不断是胃部拉伸受体能感知摄入的食物量，而肠道激素受体能感知食物的能量含量。”

这些成果提出了关于这些拉伸受体在进食进程中平日若何激活以及若何把持它们来医治瘦削的主要成绩。这些发明还针敌手术（bariatric surgery）---经过削减肠道尺寸来医治极端瘦削（extreme obesity）---为何如斯高效地增进历久食欲和加重体重---供给了能够的说明。

迷信家们一段工夫以来不断猜想这种手术如斯无效地阻拦饥饿的缘由之一是，它会使食物从胃部敏捷进入肠道，但它的感化机制尚不清晰。这些新的发明提出了一个谜底：敏捷进入的食物使肠道拉伸，从而激活迷走神经拉伸传感器（vagal stretch sensor）并无力地阻拦了进食。

Knight说：“肯定手术惹起体重加重的机制是代谢疾病研讨中最年夜的未处理成绩之一，是以令人振奋的是我们的研讨任务可认为这种手术提出一个全新的机制。然则，今朝，这种设法主意是一个尚需磨练的假定。”

这些发明为饥饿和口渴的迷信研讨增加了新的内容