帕金森新药!卫材/明治新型选择性MAO

2019年11月21日讯 /BIOON/ --日本药企卫材（Eisai）近日宣告，在日本推出帕金森病新药Equfina 50mg片剂（safinamide，沙芬酰胺）。该药于本年9月在日本取得同意，用于正在承受一种含左旋多巴药物医治的帕金森病患者，改良疗效减退景象（wearing-off phenomenon）。在日本，明治制果药业股份有限公司（Meiji Seika Pharma，简称“明治”）拥有Equfina的临盆和发卖答应，卫材独家发卖Equfina。

在美国，safinamide于2017年3月获批，成为美国市场近十多年来首个获批用于医治帕金森病的新化学实体（NCE）。此外，safinamide也已获批在十多个欧洲国度上市发卖。在美欧市场，safinamide的品牌名均为Xadago，该药推举与左旋多巴或其他帕金森病药物结合用药，用于特发性帕金森中早期医治。

Equfina的同意基于一项双盲抚慰剂对比II/III期临床研讨（ME2125-3）以及一项开放标签III期研讨（ME2125-4）的数据。2项研讨在正承受左旋多巴（L-dopa）医治但存在疗效减退景象（wearing-off phenomenon）的日本帕金森病患者中展开，个中：（1）ME2125-3研讨评价了2种剂量Equfina（50mg和100mg，每日一次，医治24周）作为一种附加疗法的疗效和平安性，次要起点是均匀每日非掉能工夫（ON-Time）从基线至24周医治期的变更。（2）ME2125-4研讨评价了2种剂量Equfina（50mg和100mg，每日一次，医治52周）历久医治的疗效和平安性，次要起点是均匀每日非掉能工夫（ON-Time）从基线至52周医治期的变更（最小二乘均匀值[LSM]±侧位尺度差[SDLP]）。ON-Time是指天天帕金森患者服用左旋多巴药物继续最优疗效且不呈现活动妨碍的工夫。

在ME2125-3研讨中，与抚慰剂组比拟，2种剂量Equfina医治组（50mg和100mg）ON-Time均表示出统计学意义的明显添加（50mg：延伸1.39小时[95%CI:0.67,2.11；p=0.0002]；100mg：延伸1.66小时[95%CI:0.93,2.39；p＜0.0001]）。平安性方面，Equfina医治患者中最罕见的药物（产生率≥3%）是活动妨碍和幻觉。

在ME2125-4研讨中，Equfina（50mg和100mg）历久服药的ON-Time表示延伸（1.42±2.72小时），并显示出继续的无效性。最罕见的药物（产生率≥3%）是活动妨碍、摔倒和便秘。

帕金森病（PD）是一种神经退行性疾病，可招致活动妨碍，包含四肢颤动、肌肉生硬和步态杂乱。该病由多巴胺神经零碎的退步所惹起，招致年夜脑中的神经递质多巴胺的缺少。据卫材外部估量，在亚洲地域（不包含中国和印度）年夜约有30万例帕金森病患者。依据日本卫生休息福利部（MHLW）的数据，日本2014年年夜约有16.3万例帕金森病患者，近年来，跟着生齿老龄化，该数字正在稳步添加。

左旋多巴是今朝医治帕金森最无效也是使用最普遍的药物，患者群体中服用该药的比例高达75%。左旋多巴能无效弥补年夜脑的多巴胺供给，但跟着病情的成长，左旋多巴胺的疗效继续工夫（即ON-Time）会逐步延长，在有些患者中帕金森症状会鄙人一剂左旋多巴胺医治前呈现，即所谓的“疗效减退（wearing-off）”景象。为了预防wearing-off景象的呈现，常须要将左旋多巴胺与其他具有分歧感化机制的药物结合用药。

Equfina的活性药物成分为safinamide，这是一种新型选择性单胺氧化酶B（MAO-B）克制剂，能削减已排泄多巴胺的降解，协助保持年夜脑中的多巴胺浓度。此外，safinamide也能阻断神经元上电压依附性钠离子通道，进而克制谷氨酸的释放，是以，该药是成为一款同时具有多巴胺能机制和非多巴胺能机制的新鲜帕金森病医治药物。之前已展开的数个全球性临床研讨标明，safinamide结合左旋多巴医治中早期帕金森病，可以延伸ON-Time，并改良活动机能。

safinamide由意年夜利制药公司Newron发明和开辟。明治于2011年与Newron签署受权协定，取得了safinamide在日本和亚洲其他国度的开辟、临盆、发卖的独家权力。卫材则于2017年3月与明治精髓杀青协作，取得了safinamide在日本和亚洲国度的独家权力。（100医药网100yiyao.com）

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