强生Darzalex三药计划获欧盟同意 一线医治MM

强生旗下杨森制药日前宣告，欧盟委员会已同意Darzalex（daratumumab）结合来那度胺和地塞米松三药计划（DRd），一线医治没有资历承受自体移植（ASCT）的新的多发性骨髓瘤（MM）患者。DRd也是继Darzalex结合硼替佐米和马法兰及泼尼松四药计划（D-VMP）后获欧盟同意用于该患者群体的第二个基于Darzalex的一线组合计划。

近年来，虽然MM医治方面曾经获得了停顿，但疾病的复发简直弗成防止，且复发后的医治变得愈加具有挑衅性。是以，在一线医治方面最年夜限制地进步最佳反响以延伸初次缓解的继续工夫变得加倍主要。DRd的同意，关于没有资历承受ASCT的MM患者来说意义严重。由于与有资历承受ASCT的MM患者比拟，这类患者是一个更软弱的人群，预后平日更差。

此次同意，基于III期MAIA（MMY3008）研讨的成果。该研讨共入组了737例新的不克不及承受年夜剂量化疗和ASCT的MM患者，将DRd与来那度胺+地塞米松二药计划（Rd）停止比较。

数据显示，与Rd比拟，DRd将疾病停顿或逝世亡风险明显下降44%。中位随访28.0个月时，DRd组的中位无停顿生活期（PFS）尚未到达，Rd组的中位PFS为31.9个月。与Rd比拟，DRd获得了更深条理的缓解，包含完整缓解或更好缓解率（48% vs 25%）、十分好的部门缓解或更好缓解率（79% vs 53%）。此外，DRd引诱的巨大残留病阴性率是Rd的3倍多（24% vs 7%）。

研讨中，Darzalex的平安性概略与之前的研讨分歧。DRd最罕见的3/4级医治呈现的不良事情（TEAE）包含中性粒细胞削减（50%）、淋巴细胞削减（15%）、肺炎（14%）和（12%）。输液相干反响产生在41%的患者中，个中3%为3/4级。浸润性第二原发恶性产生率，DRd组为3%，Rd组为4%。有逝世亡结果的TEAE产生率，DRd组为7%，Rd组为6%。

Darzalex于2015年11月获批上市，是全球获批的首个CD38靶向、溶细胞性抗体药物，具有广谱杀伤活性，可靶向联合MM及多种实体瘤细胞外表高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，经过多种免疫介导的感化机制引诱肿瘤细胞的疾速逝世亡，包含互补依附性细胞毒感化（CDC）、抗体依附性细胞介导的细胞毒感化（ADCC）和抗体依附性细胞吞噬感化（ADCP）以及经过（apoptosis）。此外，Darzalex也已被证实可以靶向微情况中的免疫克制细胞从而表示出免疫调理活性。

在MM医治范畴，Darzalex的远景十分宽广，该药今朝曾经进入一线、二线及多线医治复发或难治MM患者。本年前9个月，Darzalex的发卖额达21.68亿美元，较客岁同期增加50.4%。

不外，Darzalex很快将面对新的竞争。赛诺菲的抗体药物isatuximab在美国曾经进入审查，估计在来岁四月取得审查成果。该药也是一种靶向CD38的单抗，在症结III期研讨ICARIA-MM中，与尺度护理比拟，isatuximab结合pom-dex将中位PFS明显延伸（11.5个月 vs 6.5个月），疾病停顿或逝世亡风险明显下降40%，今朝总生活期数据尚未成熟，仅显示出进步的趋向。今朝，赛诺菲正在推动4项III期研讨，评价isatuximab结合今朝可用的尺度疗法，医治新的MM以及复发/难治MM。

假如获批上市，isatuximab将成为Darzalex的第一个直接竞争敌手。但是，对isatuximab的尺度审查工夫表意味着，该机构并不以为isatuximab与Darzalex比拟是一个严重提高。

除了赛诺菲，MorphoSys和武田也是潜在竞争者，单方均有CD38靶向药物处于前期临床开辟。此外，百时美施贵宝和艾伯维已上市的免疫安慰疗法Empliciti也正在抢夺更年夜的市场份额。(100yiyao.com）