Science子刊：新型分类测试办法可疾速、超敏锐、低本钱地检测运动性结核病的

2019年11月22日讯/100医药网BIOON/---全世界有超越1000万人患有运动性结核病（active tuberculosis, ATB），每年逝世于这种疾病的人数超越100万人。年夜多半患者生涯在资本匮乏的国度，在那边，对ATB的诊断尤其具有挑衅性---新的测试须要昂贵的试验室装备，而这些装备平日是弗成取得的。此外，采集痰样本并停止培育的汗青尺度很慢，并且平日不敷敏锐，无法准确辨认ATB，这意味着很多须要医治的患者直到为时已晚才被发明。

为了协助患ATB风险最高的患者取得所需的医治，世界卫生组织（WHO）呼吁创立一种基于血液而不是基于痰的分类测试（以使得安排它所需的根底举措措施最小化）并可以辨认出患ATB风险较高的患者，他们该当承受诊断测试。几种贸易血液测试办法弥补了这一空白，但世界卫生组织依据这些测试过于禁绝确的证据，激烈建议不要应用它们。

现在，在一项新的研讨中，来自美国威斯生物启示工程研讨所、布罗德研讨所和布莱根妇女病院等研讨机构的研讨人员团队呼应了这一呼吁：他们开辟出一种疾速、超敏锐、多重、基于血液的结核病（TB）分类测试（triage test）办法，该办法剖析血液样本中四种卵白和一种抗TB抗体的结合程度“特点（signature）”，以辨认能够患有ATB并须要先辈的诊断和医治的患者。它可以被设置装备摆设成现场即时测试（POCT），只需破费2美元就能在30分钟内得出成果，从而下降了在资本匮乏地域的护理妨碍，并有能够抢救数百万人的性命。相干研讨成果近期揭橥在Science Translational Medicine期刊上，论文题目为“A rapid triage test for active pulmonary tuberculosis in adult patients with persistent cough”。?图片起源：Www.pixabay.com。

论文第一作者、布罗德研讨所前研讨员Rushdy Ahmad博士（现在是True North Bio公司总裁）说，“我们测试办法显示出86％的敏理性和69％的特异性，十分接近于世界卫生组织对对TB停止高效分流测试所需的90％敏理性和70％特异性的最低请求。它还无效地辨认了来自三个分歧的年夜洲的患者样品中的这种ATB特点，这意味着它可以检测到结核杆菌的多种菌株，而且可以在HIV阳性和HIV阴性样本中停止检测，这就使得它可普遍实用于年夜多半ATB患者。”

卵白的力气

这些研讨人员着手经过在患者血液中判定出一组一直标明较高能够患上ATB的特点性生物标记物来创立他们的基于血液的测试办法，然后开辟出一种易于安排的测试办法来检测这种特点。他们起首应用传统的微生物学评价办法，在来自坦桑尼亚和菲律宾的年夜约400个样本中测量了47种分歧的血液卵白质程度，这些样本被诊断出患有ATB或非TB（OTB）以外的疾病。然后，他们应用机械进修算法剖析了这些卵白程度数据，该算法是针对ATB患者中继续降低的四种卵白---IL-6、IL-8、IL-18和血管内皮发展因子（VEGF）---开辟的。基于这种ATB特点，该算法准确地猜测了86％的阳性样品中ATB的存在（敏理性）和65％的阴性样品中ATB的不存在（特异性）。它还可以准确辨认100％的HIV阳性样本中的ATB存在，以及84％的来自ATB已被治愈的人的样本中的ATB不存在。

为了进步他们的测试办法检测这四种卵白的极低浓度的才能，他们在Simoa?平台上开辟了一种超敏锐的免疫测定法，只需从手指上取一滴血就可以无效地测量卵白程度。这种免疫测定法将这种算法的敏锐度进步到87％，将特异性进步到66％。此外，这种测定法并未猜测19例埋伏性结核病样本中的ATB存在，这标明该办法可无效地将须要立刻就医的患者从不须要疾病干涉的患者中区离开来。

论文配合通信作者、威斯生物启示工程研讨所的David Walt传授说：“我们剖析出的这四种血液卵白的程度都已在多种分歧的疾病中获得判定，但只要联合一种猜测算法后，它们才干将ATB与其他疾病区离开来。”

更快、更好和更廉价

在这项研讨的第二阶段，这些研讨人员经过在来自越南南、非和秘鲁的317个分歧样本中测试辨认出ATB的才能来验证他们的算法。他们还在这一组样本中测试了第五种生物标记物，以改良这种算法的功能：抗结核杆菌抗原Ag85B抗体的存在。在添加这种新的参数后，这种测试办法可以完成86％的敏锐度和69％的特异性。它还在HIV阳性和阴性样本以及埋伏性结核病样本中保持了它的功能。这项研讨中应用的装备每次测试本钱约为10美元，但可以应用较廉价的资料将其设置装备摆设为2美元的耗材版本。

论文配合通信作者、布罗德研讨所卵白质组学与生物标记物发明筹划初级小组担任人Michael Gillette博士说，“这种办法不只是今朝最快、最精确的ATB分诊测试之一，并且与其他现无方法比拟，它更合适在资本穷困的地域停止安排，它实用于被分歧结核杆菌菌株沾染的患者，并且它的检测成果不受HIV沾染形态的影响。这些特征使它有潜力成为解救性命的对象，这是由于它可以辨认出须要立刻停止结核病诊断测试的患者，这既可以削减未诊断的ATB招致的逝世亡，又可以削减对非ATB患者过度应用抗生素和停止昂贵的诊断。”?