2019年11月22日Science期刊精髓，南开年夜学揭橥一篇Science论文

作为谷氨酰胺拮抗剂DON的一种“前体药物（prodrug）”，这种名为JHU083（也写作JHU-083）的化合物在体内经由酶促反响后发生它的活性方式（即DON）在肿瘤内发扬感化。论文通信作者、约翰霍普金斯年夜学基梅尔癌症中间癌症免疫医治研讨所副所长Jonathan Powell博士说，从实际上讲，鉴于谷氨酰胺在增进猖狂发展所需的代谢中发扬的症结感化，这种化合物能够可以用于医治多种癌症类型。

这些研讨人员发明在多种分歧的小鼠癌症模子中，应用JHU083医治可经过毁坏肿瘤细胞代谢及其对肿瘤微情况的影响，明显下降肿瘤发展，并进步了生活率。在很多小鼠中，仅应用JHU083停止医治就可招致耐久性治愈。这种治愈是因为这种代谢疗法激活的自然抗肿瘤免疫反响所招致的。当向这些因治愈没有癌症的小鼠中从新注入新的肿瘤时，他们发明简直一切小鼠都对新发生免疫排挤，这就提醒着JHU083医治发生了弱小的免疫记忆力，从而可以辨认和进击新的癌症。

他们还用JHU083和抗PD-1免疫反省点克制剂对这些小鼠停止了医治，个中免疫反省点克制剂是一类免疫医治药物，可解除癌细胞对T细胞的克制。Powell说：“后来，我们以为我们须要顺次应用这种两种药物，以防止代谢疗法对免疫疗法的任何潜在影响。然则，值得留意的是，现实证实，当我们同时赐与它们时，这种结合医治的后果最好。”比拟于仅应用抗PD-1免疫反省点克制剂，同时应用这种两种药物可加强它们的抗感化。

5.Science：激活边沿的Hippo通路可克制癌症发生

doi:10.1126/science.aaw9886

Hippo旌旗灯号通路介入的发展，这惹起了人们对该通路作为潜在医治靶点的兴味。 在对转基因小鼠所患的的研讨中，Moya等人 发明Hippo通路在肿瘤产生中的感化比以前所看法的更为庞杂。 他们证明了肿瘤细胞内Hippo通路的激活驱动了肿瘤的发展。 但是，他们还发明相邻安康细胞中该通路的激活具有相反的感化，从而克制了肿瘤的发展。 是以，肿瘤细胞是存活照样被肃清取决于和四周组织发生的竞争旌旗灯号。

6.Science：开辟出一种盘算设计谋略来构建模块化的卵白感应-呼应零碎

doi:10.1126/science.aax8780; doi:10.1126/science.aaz8085

很多旌旗灯号转导通路始于细胞卵白对小分子的感应和呼应。虽然卵白设计获得了提高，然则构建基于卵白的感应-呼应零碎依然具有挑衅性。Glasgow等人在卵白异二聚体的界面上设计了却合位点。经过将这种卵白异二聚体的每个单体交融到一个决裂申报卵白（split reporter）的一半，他们将配体驱动的单体二聚化与申报卵白的输入接洽起来。这种盘算设计谋略供给了一种通用办法来创立具有分歧输入的分解感应零碎。

7.Science：雷同的基因发生分歧的植物根构造

doi:10.1126/science.aax2153; doi:10.1126/science.aay8620

豆科植物的根瘤包容着共生的固氮。 侧根是很多植物的特点，它们延长到泥土中接收营养和水分。Soyano等人在构成根瘤和侧根的发育通路中发明了配合点。来自可以固定年夜气氮的豆科植物莲花的证据标明这种根瘤构成通路与侧根构成通路具有一些雷同的组分。

8.Science：从化石记载探求白垩纪年夜灭尽后的生物恢复

doi:10.1126/science.aay2268

产生在白垩纪末期的年夜灭尽被称为非鸟类恐龙的灭尽。 从实际上讲，这为哺乳植物以及其他类群（包含植物）的扩大摊平了路途。 然则，在此次事情中，很少有生物多样性丧失和恢复的直接记载。 Lyson等人 描绘了科罗拉多州白垩纪古新世的新记载，个中包含异常完好的脊椎植物和植物化石，这些化石具体记载了这一事情，包含在头一百万年内哺乳植物体年夜小的恢复和扩展以及动植物生物多样性的添加。

9.Science：探求圣甲虫的前胸角退化

doi:10.1126/science.aaw2980; doi:10.1126/science.aaz9010

性选择特点最明显的例子之一是圣甲虫（scarab beetle）的前胸角（prothoracic horn），在最极端的情形下，这种前胸角的长度简直是圣甲虫的一半。很轻易懂得选择是若何塑造这些前胸角的，然则懂得发育是若何从无角祖先那边塑造出它们则是一个更为庞杂的命题。Hu等物证实这些前胸角是从同党的同系物发生的，并指出很多其他虫豸性状能够遵守了类似的转录门路。

10.Science：歌曲的跨文明剖析

doi:10.1126/science.aax0868; doi:10.1126/science.aay2214

尚不清晰分歧文明的音乐能否存在通用形式。Mehr等人研讨了平易近族志数据，并不雅察了取样的每个社会的音乐。 详细到歌曲而言，超越25%的扮演是由三个维度来表征的：扮演的方式、叫醒程度和宗教崇奉。 社会外部的音乐行动差别要年夜于社会之间的差别，而且分歧社会外部的音乐行动差别水平也差不多。 与此同时，三分之一的社会与任何给定维度的均匀程度存在明显差别，一半的社会与至多一个维度的均匀程度存在差别，这标明跨文明的差别性。