2019年度巨献：重磅级文章解读衰老领域研究新进展!

时至岁末，转眼间2019年已经接近尾声，迎接我们的将是崭新的2020年，在即将过去的2019年里，科学家们在机体衰老研究领域取得了很多显著的成果，本文中，小编就对本年度科学家们在该研究领域取得的重磅级研究成果进行整理，分享给大家！

图片来源：Fouquerel et al. (2019). Mol Cell.

【1】

doi：10.1371/journal.pgen.1008469

从指甲到眉毛，基因组是机体所有部分的“总体规划”，但并不仅仅是蓝图决定建造什么，所有根据蓝图绘制指令的细胞成员都会在设计中加入自己的解释，而如今研究人员在不断发现新的成员；近日，一项刊登在国际杂志PLoS Genetics上的研究报告中，来自托马斯杰斐逊大学等机构的科学家们通过研究利用他们所开发的一种新型工具在细胞中发现了大量新的RNA亚型分子，其或许在机体衰老过程中扮演着关键角色。

研究者Yohei Kirino教授表示，目前很多研究都重点聚焦于microRNA分子，microRNA分子非常强大，因为其能沉默信使RNA分子的表达，从本质上转移由基因组所编码的特殊细胞元件的产生，这样研究人员就能用已经建立的方法来对其进行研究，然而研究者还想知道很难捕获的短链RNA到底在细胞中扮演着怎样的角色，于是本文中他们就对这一领域进行了研究。

【2】

doi：10.1126/scitranslmed.aau4760

近日，一项刊登在国际杂志Science Translational Medicine上的研究报告中，来自南洋理工大学等机构的科学家们通过研究发现，生活在肠道中的微生物或能改变机体的老化进程，这或有望帮助研究人员开发基于食物的新型疗法来减缓机体的衰老。包括人类在内的所有生物都与其体内多种微生物互相共存，过去20年里，研究人员进行了大量研究发现，体内的微生物在机体营养、生理学特性、代谢和行为上都扮演着非常关键的角色。

这项研究中，研究人员将老年小鼠（24个月大）机体的肠道微生物移植到年轻、无菌的小鼠（6周大）体内，8周后，研究者发现，幼鼠体内肠道生长发生了增加，且大脑中也产生了神经元（神经发生）；研究者认为，神经发生的增加或许是因为特殊肠道微生物的富集，这些微生物能够产生特殊的丁酸。丁酸是下消化道中膳食纤维的微生物发酵所产生的，其能刺激名为FGF21的促长寿激素产生，FGF21在调节机体能量和代谢上扮演着非常关键的角色，随着年龄增长，丁酸的产量会发生下降。

【3】

doi：10.1038/s41586-019-1365-2

几十年来，对衰老和限制寿命的过程的了解一直困扰着生物学家。三十年前，通过鉴定延长多细胞模式生物寿命的基因变异，衰老生物学获得了前所未有的科学可信度。在本文，我们总结了标志着这一科学成就的里程碑事件，讨论了不同的衰老途径和过程，并提出衰老研究正在进入一个具有独特的医学、商业和社会意义的新时代。我们认为，这个时代标志着一个转折点，不仅在衰老研究方面，而且在所有影响人类健康的生物学研究方面都是如此。

在衰老（ageing）研究领域，一个关键的初始步骤是人们在1939年观察到，限制小鼠和大鼠的热量摄入会延长寿命。这一发现在几个物种中都得到了重现，近期还在灵长类动物中得到了重现，这是衰老过程可塑性的首次展示，也是50年后研究的预兆。值得注意的是，饮食限制不仅增加了最大寿命，而且抑制了年龄相关性疾病的产生。这些观察结果引出了这样一个概念，即寿命延长与延缓衰老和延长健康寿命（healthspan）有关。健康寿命不仅描述了健康寿命的长度，也描述了总寿命中未患病部分所占的比例。

【4】Nat Commun：无需基因改造，延长就可显著延长寿命，抗击衰老

doi：10.1038/s41467-019-12664-x

-是位于真核生物染色体末端的核蛋白结构。它们由串联重复的TTAGGG DNA序列组成，这种序列被称为shelterin的六蛋白复合物所结合。端粒对于DNA修复活性和保护染色体末端免受DNA降解至关重要，它们在染色体稳定性中起着重要作用。由于所谓的“末端复制问题（end replication problem）”，端粒随着细胞的每一次分裂而缩短。

在一项新的研究中，Blasco团队百分百地利用具有超长端粒的ESC培育出嵌合体小鼠，即超长端粒小鼠（hyper-long telomere mice），随后在它们的整个生命周期中对它们进行了跟踪。相关研究结果近期发表在Nature Communications期刊上。研究人员发现这些由具有超长端粒的ESC培育出的小鼠在较大年龄时具有比正常情形下更长的端粒，而且未显示出任何病理异常。相应地，与具有正常端粒长度的对照小鼠相比，在超长端粒小鼠中，随着年龄的增长，呈现出整体DNA损伤以及端粒缩短诱导的DNA损伤的细胞数量显著减少。同样，在超长端粒小鼠中，衰老标志物p21的水平下降了。