Cancer Res：白血病药物达沙替尼或有望治疗特殊复发性T细胞淋巴瘤

2020年3月6日 讯 /BIOON/ --日前，一篇发表在国际杂志Cancer Research上的研究报告中，来自日本筑波大学等机构的科学家们通过对小鼠模型进行体内研究发现，血管免疫母细胞的T细胞淋巴瘤（AITL，angioimmunoblastic T-cell lymphoma）或许依赖于T细胞受体信号，随后的研究结果发现，能靶向作用TCR（T细胞受体）通路的药物达沙替尼（dasatinib）能够改善小鼠模型及疾病复发或对常规疗法无效的临床患者的治疗预后，因此达沙替尼有望作为治疗AITL的新型候选药物。

图片来源：CC0 Public Domain

AITL是一种难以治疗的非霍奇金淋巴瘤，这项研究中，研究者发现，在实验性小鼠机体中，引发ALTL样淋巴瘤的特殊基因突变或能激活T细胞受体（TCR）信号，用于治疗多种的药物达沙替尼或能有效治疗复发性或难治性的AITL。淋巴瘤是一组影响机体淋巴系统的相关癌症，其通常是根据所影响的白细胞的类型分类为B细胞淋巴瘤和T细胞淋巴瘤，AITL就是一种罕见且恶性的T细胞淋巴瘤，患者5年的生存率低于30%；AITL患者通常会出现发热、皮疹及免疫激活等症状，很多患者都包含多种特殊的基因改变，比如DNMT3A、TET2、IDH2和RhoA基因，目前研究者并不清楚这些基因突变在疾病发生上所扮演的关键角色。

这项研究中，研究人员发现，TET2的缺失及G17V RhoA突变的表达配对或会促进小鼠患上AITL样淋巴瘤，通过靶向作用TCR， 达沙替尼就能成功抑制AITL小鼠模型的疾病进展并延长其寿命；本文研究结果表明，AITL的发生高度依赖于TCR信号，而且达沙替尼有望成为AITL治疗的潜在药物。随后研究人员进行1期，即对此前化疗或自体移植治疗后复发或难治性的AITL患者进行治疗，同时将达沙替尼作为单一药物给予治疗，结果发现，所有可评估的患者的疾病症状均得到了缓解，而且并没有任何安全问题。

研究者Shigeru Chiba表示，最近很多新型药物都有望作为治疗包括AITL在内的T细胞淋巴瘤的新型疗法，然而，目前并没有一种单一疗法能令人满意地提高复发性或难治性AITL患者的整体存活率，本文研究结果就提示，靶向作用TCR通路或许应该在开发新型疗法时被充分考虑到；

达沙替尼是一种用来治疗费城染色体阳性白血病的口服药物，其已经被列入到了WHO的基本药物清单中，基于本文研究令人鼓舞的结果，后期研究人员还需要进一步深入研究来确定该药物在治疗AITL中所扮演的关键角色，特别是针对特定突变的疗效及临床适用性和安全性。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Tran B. Nguyen, Mamiko Sakata-Yanagimoto, Manabu Fujisawa, et al. , Cancer Research (2020) doi:10.1158/0008-5472.CAN-19-2787