结直肠癌靶向治疗!小野制药Braftovi三药方案在日本提交申请，治疗BRAF V600E突变转移性患者!

2020年03月07日讯 /BIOON/ --小野制药（Ono Pharmaceutical）近日宣布，已在日本提交了靶向抗癌药Braftovi（binimetinib，50mg胶囊；是一种MEK抑制剂）与Mektovi（encorafenib，15mg片剂；是一种BRAF抑制剂）联合Erbitux（cetuximab，西妥昔单抗，一种抗人EGFR单抗）治疗不可切除性晚期或复发性BRAF突变结直肠癌（CRC）的补充申请。

该申请基于一项全球性、随机、开放标签III期研究（BEACON CRC研究）的结果。该研究在先前接受过一种或两种疗法治疗后病情进展的不可切除性、晚期或复发性BRAF V600E突变CRC患者中开展，评估了Braftovi二药方案（Braftovi+Erbitux）、Braftovi三药方案（Braftovi+Erbitux+Mektovi）、Erbitux与含伊立替康的疗法联合用药（对照方案）的疗效和安全性。

结果显示，与对照组相比，Braftovi三药方案组总生存期（OS）取得了统计学意义的显著延长（中位OS：9.0个月 vs 5.4个月；HR=0.52；95%CI:0.39-0.70；p＜0.0001）。此外，与对照组相比，Braftovi三药方案组在客观缓解率（ORR）方面与显示出统计学意义的显著改善（ORR：26.1% vs 1.9%；p＜0.0001）。该研究中，与对照组相比，二药方案组在OS和ORR也表现出统计学意义的显著改善。描述性分析结果显示，在总的研究群体中，二药方案和三药方案的疗效相当。研究中，二药方案和三药方案没有表现出非预期的毒性。

基于该研究结果，已向美国FDA提交了一份补充申请，寻求批准Braftovi二药方案（Braftovi+Erbitux），用于先前治疗后病情进展的BRAF V600E突变阳性、转移性结直肠癌患者（mCRC）的治疗。目前，该补充申请正在接受的优先审查，处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2020年4月。

2019年11月，欧洲药品管理局（EMA）也启动了审查程序，对法国制药公司皮尔法伯集团（Pierre Fabre）提交的Braftovi二药方案治疗BRAF V600E突变mCRC患者的II类变更申请进行审查。

Braftovi的活性药物成分binimetinib是一种口服小分子BRAF抑制剂，Mektovi的活性药物成分encorafenib则是一种口服小分子MEK抑制剂。MEK和BRAF是MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的2种关键蛋白激酶。研究表明，这一通路调节了包括细胞增殖、分化、存活、血管生成在内的多种关键细胞活动。在许多癌症中，如、结直肠癌和甲状腺癌，这一信号通路中的蛋白质已被证实异常激活。

在美国，Braftovi+Mektovi组合已被批准用于BRAF V600E或BRAF V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤。Braftovi不适合治疗野生型BRAF黑色素瘤。在欧洲，该组合被批准用于BRAF V600突变的不可切除性或转移性黑色素瘤成人患者。在日本，该组合被批准用于BRAF突变的不可切除性。

Braftovi和Mektovi由Array BioPharma发现和开发。2019年6月，辉瑞以114亿美元将Array BioPharma收购。目前，辉瑞拥有2款药物在美国和加拿大的独家权利。2017年5月，小野制药从Array BioPharma授权获得2款药物在日本和韩国的独家权利，以色列制药公司Medison授权获得2款药物在以色列的独家权利，法国皮尔法伯集团（Pierre Fabre）授权获得2款药物在所有其他国家的独家权利，包括欧洲、拉美和亚洲（日本和韩国除外）。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：ONO Submits Supplemental lication of BRAFTOVI Capsule, a BRAF Inhibitor and MEKTOVI Tablet, a MEK Inhibitor for Additional Indication of Unresectable, Advanced or Recurrent BRAF-Mutant Colorectal Cancer in Japan