膀胱癌免疫治疗!阿斯利康Imfinzi(英飞凡)单药及联合tremelimumab治疗晚期患者III期临床失败!

2020年03月07日讯 /BIOON/ --（AstraZeneca）近日公布了抗PD-L1疗法Imfinzi（英飞凡，通用名：durvalumab，度伐利尤单抗）治疗膀胱癌III期DANUBE试验的最新进展。在2017年5月，美国FDA加速批准Imfinzi治疗晚期膀胱癌患者，III期DANUBE试验作为与达成协议的批准后承诺而开展。截至目前，Imfinzi已在全球15个国家（包括美国）获得批准，用于既往接受过含铂化疗治疗的局部晚期或转移性膀胱癌患者。

DANUBE是一项随机、开放标签、多中心、全球性III期试验，在符合和不符合顺铂（cisplatin）化疗条件的不可切除性、IV期（转移性）尿路上皮癌（UC，膀胱癌最常见类型）患者中开展，评估了Imfinzi单药疗法、Imfinzi联合抗CTLA-4疗法tremelimumab的疗效和安全性，并与顺铂+吉西他滨、或卡铂+吉西他滨化疗进行了对比。研究的主要终点是：Imfinzi单药治疗在高表达PD-L1患者中的总生存期（OS）、Imfinzi+tremelimumab联合疗法在患者中的OS（无论PD-L1状态如何）。

结果显示，该研究未能达到主要终点：（1）在肿瘤细胞和/或浸润免疫细胞表达高水平（≥25%）PD-L1的患者中，与标准护理（SoC）化疗相比，Imfinzi单药治疗未能改善总生存期（OS）；（2）与SoC化疗相比，Imfinzi+tremelimumab联合疗法也未能改善OS，无论PD-L1表达水平如何。该研究中，Imfinzi单药治疗以及Imfinzi+tremelimumab联合疗法的安全性和耐受性与以前的试验一致。

研究的数据将在即将召开的医学上公布。阿斯利康研发执行副总裁José Baselga表示：“阿斯利康仍然致力于解决膀胱癌中未满足的需求，以及挖掘免疫治疗的潜力，来改善这些患者的预后。这项试验的结果将为我们的膀胱癌III期综合开发项目提供参考。我们期待着一线治疗转移性膀胱癌III期NILE试验的结果，并将继续推进治疗疾病早期患者的。”

目前，III期NILE试验正在不可切除性、局部晚期或转移性膀胱癌患者中开展，评估Imfinzi联合化疗、Imfinzi联合化疗和tremelimumab。此外，Imfinzi也正被评估用于治疗早期阶段的膀胱癌，其中III期NIAGARA试验正在评估Imfinzi联合化疗，III期POTOMAC试验正在评估Imfinzi联合标准护理（SoC）卡介苗（BCG）免疫疗法。

2018年，全世界约有55万人被诊断为膀胱癌，20万人死于该病。局部晚期和转移性膀胱癌仍然是医疗需求未得到满足的领域，通常只有七分之一的患者在后五年内存活。尿路上皮癌（UC）是最常见的膀胱癌类型。UC是全世界第十常见癌症，也是第十三常见的癌症死亡原因。PD-L1广泛表达于膀胱癌患者的肿瘤和免疫细胞中，帮助逃避免疫系统的侦察。

Imfinzi（英飞凡，度伐利尤单抗）是一种人源化的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1跟PD-1和CD80的结合，从而阻断免疫逃逸并释放被抑制的免疫反应。截至目前，Imfinzi已在61个国家（包括美国、日本、中国、整个欧盟）被批准，用于接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除性、III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治愈性治疗。此外，Imfinzi也已在包括美国在内的15个国家被批准，用于既往接受过含铂化疗的晚期膀胱癌患者。

就在最近，Imfinzi联合标准护理（SoC）化疗一线治疗广泛期非小细胞肺癌（ES-SCLC）在新加坡收获了全球首个监管批准。该适应症申请目前正在接受美国的优先审查，处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2020年第一季度。

tremelimumab是一种人单克隆抗体，靶向细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4），阻断CTLA-4的活性、促进T细胞活化、启动免疫反应、促进癌细胞死亡。tremelimumab与百时美施贵宝已上市抗体药物Yervoy（伊匹木单抗）靶向的是同一个靶点CTLA-4。

作为新药研发项目的一部分，Imfinzi目前正以单药或者联合tremelimumab以及其它药物，探索在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、头颈癌、、宫颈癌、胆管癌和其它实体等方向的治疗前景。（100医药网100yiyao.com）

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