首个继发进展型多发性硬化症(SPMS)口服药物!诺华新一代S1P受体调节剂Mayzent获美欧加批准!

2020年03月08日讯 /BIOON/ --（Novartis）近日宣布，加拿大卫生部（Health Canada）已批准Mayzent（siponimod），用于治疗继发进展型多发性硬化症（SPMS）成人患者，具体为：存在以复发或炎症活动的影像学特征（例如，Gd增强的T1病灶或活动性、新的或扩大的T2病灶）为证据的活动性疾病患者，延缓身体残疾的发展。

在欧盟，Mayzent于2020年1月获批上述相同的适应症；在美国，Mayzent于2019年3月获批，用于复发型多发性硬化症（RMS）成人患者的治疗，包括活动性SPMS、复发缓解型多发性硬化症（RRMS）、临床孤立综合征（CIS）。

值得一提的是，Mayzent是第一个被批准用于活动性疾病SPMS患者的口服药物，也是近15年来第一个被批准用于活动性疾病SPMS患者的治疗药物。该药已被证明能够有效延缓疾病进展，将解决活动性疾病SPMS患者群体中存在的一个显著未满足医疗需求。

尽管每例患者的多发性硬化症（MS）进程都是独特的，并受多种因素的影响，包括使用MS疾病修正治疗（DMT），但据估计，高达80%复发缓解型多发性硬化症（RRMS）患者最终会过渡到SPMS。因此，及早开始治疗以减缓残疾进展对患者而言至关重要。残疾进展最常包括但不限于对移动能力的影响，这可能导致患者需要步行辅助或轮椅、膀胱功能障碍和认知能力下降。

Mayzent的批准，基于III期EXPAND研究的开创性数据。这是在广泛的SPMS患者群体（EDSS评分为3.0至6.5）中开展的最大规模的随机对照临床研究。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，比较了Mayzent与安慰剂治疗SPMS患者的疗效和安全性。入组研究的患者代表了典型的SPMS人群，平均年龄48岁，在研究开始时，这些患者患有MS大约16年，超过50%的患者中位扩展残疾状态量表（EDSS）评分为6.0、并且依靠助行器。该研究还调查了一组活动性疾病患者（n=779），定义为在研究前2年复发和/或基线时存在Gd增强T1病灶的患者。除了活动迹象之外，基线特征与总体人群相似。

来自该研究总体人群的结果显示，与安慰剂相比，Mayzent将3个月确证残疾进展（CDP）风险降低了21%（p=0.013）、将6个月CDP风险降低了26%（p=0.0058）。在活动性疾病SPMS患者亚组的数据显示：与安慰剂相比，Mayzent将3个月和6个月CDP风险显著降低了31%和37%、将年复发率（ARR，确认的复发）降低了46%。此外，Mayzent在其他相关的MS疾病活动度测量指标，包括MRI疾病活动度和脑容量损失（脑萎缩）方面具有显著的有利结果。

2019年在欧洲多发性硬化症治疗和研究委员会（ECTRIMS）第35届上对EXPAND研究进行了额外分析，表明：（1）Mayzent可以帮助患者保持额外平均4年以上的移动（mobility）时间。（2）Mayzent减少了1年和2年时间点的灰质体积损失，这是SPMS患者残疾进展和认知能力下降的关键驱动因素。

siponimod分子结构式（图片来源：Wikipedia）

Mayzent的活性药物成分为siponimod，这是一种新一代、选择性1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂，能选择性地与S1P1和S1P5受体结合。当与淋巴细胞上的S1P1亚型受体结合时，siponimod可阻止淋巴细胞离开淋巴结，从而阻止其进入MS患者中枢神经系统（CNS），起到抗炎作用。此外，siponimod也能进入CNS，直接与其中的特定细胞（少突胶质细胞和星形胶质细胞）上的S1P5和S1P1亚型受体结合，促进髓鞘再生和防止炎症。

除了美国、欧盟、加拿大之外，Mayzent于2019年11月获得了澳大利亚治疗产品管理局（TGA）批准，治疗SPMS成人患者。致力于将Mayzent带给全世界的患者，目前在瑞士、日本、中国的监管备案正在进行中。

Mayzent的成功对至关重要，因为该公司另一款年销30亿美元的重磅MS口服药物Gilenya正面临着日益激烈的竞争。业界对Mayzent的商业前景非常看好，有分析师预计，Mayzent上市后的销售峰值将高达30亿美元。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Novartis receives Health Canada roval for Mayzent (siponimod) to treat secondary progressive multiple sclerosis with active disease