首个白塞病相关口腔溃疡药!安进$132亿收购的重磅口服抗炎药Otezla第3个适应症在欧盟批准在即!

2020年03月09日讯 /BIOON/ --欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）近日发布积极审查意见，建议批准安进口服抗炎药Otezla（apremilast），用于适合系统疗法的成人患者，治疗与白塞病（Behcet"s disease，BD）相关的口腔溃疡。现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者将在未来2-3个月内做出最终审查决定。在美国，Otezla于2019年7月获得批准，用于成人治疗与白塞病（BD）相关的口腔溃疡。

白塞病（BD）是一种罕见的慢性多系统炎症性疾病，很难治疗。口腔溃疡是该病最常见的症状，发生在几乎所有（98%以上）白塞病患者身上，反复发作使人虚弱，可对患者的生活质量产生严重的负面影响。

Otezla是一种口服、选择性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，该药是第一种也是唯一一种获得监管批准治疗与白塞病（BD）相关口腔溃疡的药物。自2014年首次上市以来，Otezla在全球范围内已获批三种治疗适应症：（1）治疗中度至重度斑块型银屑病成人患者；（2）治疗活动性银屑病关节炎成人患者；（3）治疗与白塞病相关口腔溃疡的成人患者。特别值得一提的是，在治疗银屑病和银屑病关节炎方面，Otezla是目前唯一的一种口服、非生物类疗法。

CHMP推荐Otezla治疗白塞病相关口腔溃疡，基于随机、安慰剂对照、双盲III期RELIEF研究的疗效和安全性结果。该研究共入组了207例患有活动性口腔溃疡的白塞病成人患者，这些患者曾接受过至少一种非生物药物治疗，并适合系统治疗。研究评估了Otezla相对于安慰剂的疗效和安全性。

结果显示，Otezla 30mg每日2次（BID）治疗组在第12周通过视觉模拟量表（VAS）测定的口腔溃疡疼痛较基线时降低了42.7分，安慰剂组较基线降低了18.7分。在第12周达到口腔溃疡完全缓解（无口腔溃疡）的患者比例，Otezla治疗组为52.9%，安慰剂组为22.3%。在第6周达到口腔溃疡完全缓解，并且在12周治疗期的剩余6周继续保持口腔无溃疡的患者比例，Otezla治疗组为29.8%，安慰剂组为4.9%。在为期12周的治疗期间，Otezla治疗组和安慰剂组的每日平均口腔溃疡数量分别为1.5和2.6（基于基线和第1、2、4、6、8、10和12周时测量的口腔溃疡计数）。

研究中，观察到的最常见不良事件为腹泻（Otezla组41.3%，安慰剂组20.4%）、恶心（Otezla组19.2%，安慰剂组10.7%）、头痛（Otezla组14.4%，安慰剂组10.7%）、上呼吸道感染（Otezla组11.5%，安慰剂组为4.9%）。Otezla的安全特征与该药已知的安全特征一致。

白塞病（BD）也称为口-眼-生殖器综合征，是一种罕见的、慢性、多系统、炎症性疾病，其特征为反复发作的口腔溃疡、生殖器溃疡、眼部表现（如葡萄膜炎、结膜炎）和其他全身受累。该病属全球性疾病，但有明显的地理性差异，多见于希腊等地中海沿岸国家、土耳其等中东国家以及中国、朝鲜、日本等东亚国家，与古代丝绸之路大致吻合，故又成为“丝绸之路病”。在美国，白塞病的发病率为十万分之五，归类为罕见病

Otezla（apremilast）是一种口服小分子磷酸二酯酶(PDE4)抑制剂，在细胞内调控促炎症和抗炎介质的网络。PDE4是一种环磷酸腺苷(cAMP)特异性PDE，是炎性细胞中主要的PDE。PDE4抑制导致细胞内cAMP水平升高，这被认为可间接调节炎症介质的产生。Otezla在患者中发挥治疗作用的具体机制尚不明确。

Otezla原本是新基的一款重磅药物，2018年全球销售额超过16亿美元。2019年1月，百时美施贵宝宣布740亿美元收购新基。作为与美国联邦贸易委员会（FTC）达成一致裁决意见的一部分，Otezla被剥离。2019年8月，安进宣布以132亿美元收购Otezla，并于2019年11月21日完成交易。根据安进发布的2019年业绩报告，Otezla在约5周时间内带来了1.78亿美元的销售额。

根据新基发布的业绩报告，Otezla在2019年第一、第二、第三季度销售额分别为3.89亿、4.93亿、5.47亿美元，前三季度总计14.29亿美元。据此推测，Otezla在2019年的全球销售额在20亿美元。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：CHMP post-authorisation summary of positive opinion for Otezla (II-29)