首个进行性间质性肺病(ILD)药物!勃林格多激酶激酶抑制剂Ofev获美国FDA批准第三个适应症!

2020年03月10日讯 /BIOON/ --德国制药巨头勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）近日宣布，美国食品和药物管理局（）已批准Ofev（nintedanib，尼达尼布），用于治疗具有进行性表型的慢性纤维化间质性肺病（ILD）患者。

值得一提的是，Ofev是首个获FDA批准治疗进行性表型慢性纤维化ILD的药物，标志着该病治疗的一个重大里程碑。之前，已授予Ofev治疗该适应症的突破性药物资格（BTD）。不可分类的ILD、性ILD、慢性超敏性肺炎、肉瘤样病、肌炎、干燥综合征、煤工尘肺、间质性肺炎的特发性类型（如特发性非特异性间质性肺炎）等，这些疾病均有可能发展为进行性类型的慢性纤维化ILD。

Ofev是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制ILD中参与肺纤维化的关键通路。此前，Ofev已被批准用于治疗特发性肺纤维化（IPF）患者以及减缓系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）患者肺功能下降的速率。此次最新批准，使Ofev可用于肺纤维化持续性恶化的慢性纤维化ILD患者。

勃林格殷格翰医药与监管事务高级副总裁Thomas Seck医学博士表示：“作为ILD研究领域的领导者，我们全身心致力于更好地理解如何治疗这些毁灭性疾病。具有进行性表型的慢性纤维化ILD会导致呼吸症状和肺功能恶化，此次新适应症批准，标志着ILD研究的重大进展。Ofev将为医生和患者提供了第一个可帮助减缓肺功能下降的治疗方案。”

此次新适应症批准，基于III期INBUILD研究的结果，这是在ILD患者群体中达到主要终点的首个临床研究。INBUILD是ILD领域中第一个根据患者疾病的临床行为而不是主要临床对患者进行分组的。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，在15个国家153个临床中心开展，评估了Ofev（150mg，每日2次）用于进行性纤维化ILD患者治疗52周的疗效、安全性及耐受性。

结果显示：根据52周内对进行性表型纤维化ILD患者的用力呼气量（FVC）年下降率进行评估，在整个研究群体中，Ofev将肺功能下降减缓了57%。研究中，最常见的不良事件是腹泻，Ofev治疗组和安慰剂组发生率分别为66.9%和23.9%，Ofev安全性与之前的研究中一致。该研究结果最近在马德里召开的欧洲呼吸学会（ERS）国际上公布，并发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。

间质性肺病（ILD）包括超过200种可导致肺纤维化的一大组疾病，肺纤维化是一种不可逆的肺组织疤痕，对肺功能有负面影响。ILD患者可发展成一种进行性表型，引起肺纤维化，造成肺功能下降、生活质量下降、以及与最常见的特发性间质性肺炎——特发性肺纤维化（IPF）相似的早期死亡。无论基础疾病如何，病程和症状在进行性纤维化ILD中均相似。

截至目前，Ofev已获全球70多个国家批准，用于治疗特发性肺纤维化（IPF）患者，这是一种以肺功能下降为特征的慢性且最终致命的疾病。2019年9月，Ofev再获美国批准，用于治疗系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）患者，减缓肺功能下降速率。

值得一提的是，Ofev是首个也是唯一一个可减缓SSc-ILD患者肺功能下降速率的治疗药物。在迄今为止开展的最大规模SSc-ILD III期临床研究SENSCIS（(NCT02597933）中，经过一年（52周）治疗，采用用力肺活量（FVC）测定，与安慰剂相比，Ofev使SSc-ILD患者肺功能下降显著降低了44%（FVC调整后的年下降率：-52.4毫升/年 vs -93.3毫升/年，绝对差异：41.0毫升/年[95%CI:2.9-79.0]，p=0.04）。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：医药网新闻