Nature：邵峰、刘志博等利用生物正交体系揭示焦亡的抗癌免疫功能

2020年3月12日讯 /BIOON /——能够在活体动物中起作用的生物正交化学可以加速对诸如细胞死亡和免疫反应等生物学过程的体内研究。最近的研究已经确定了一种打孔蛋白家族--Gasdermin，可以产生依赖于炎性小体和不依赖于炎性小体的细胞焦亡。细胞焦亡是一种促炎作用，但其对抗免疫的作用尚不清楚。

今天，来自北京大学化学与分子工程学院的刘志博课题组和来自北京生命科学研究所邵峰课题组合作发表了题为"A bioorthogonal system reveals antitumour immune function of pyroptosis"的研究论文，该研究首次利用新型生物正交体系揭示了细胞焦亡的抗免疫功能。

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在该研究中，研究人员建立了一个生物正交化学系统，其中包括可以进入细胞脱硅和"分裂"一个设计的包含硅醚的连接剂的癌症成像探针苯丙氨酸三氟硼酸盐(Phe-BF3)。该系统可使小鼠体内的抗体-药物结合物中得到控制释放。当与颗粒介导的传递相结合时，Phe-BF3催化的脱硅作用可以从颗粒偶联物中释放出蛋白质(包括一种活性的Gasdermin)，选择性地进入小鼠的细胞。

当研究人员将这一生物正交系统应用于输送Gasdermin时，他们发现少于15%的肿瘤细胞的焦亡就足以清除整个4T1乳腺肿瘤移植物，但当使用免疫缺陷小鼠或者T细胞耗竭时，则不会导致肿瘤消退不存在，表明这种抑瘤作用与增强的抗免疫反应相关。降低颗粒-gasdermin键合物的剂量并与Phe-BF3一起注射时，可以使4T1对抗PD-1治疗敏感。

总的来说，研究人员开发的基于Phe-BF3脱硅反应的生物正交系统是一种强大的化学生物学工具；研究人员对该系统的应用表明，细胞焦亡诱导的炎症可以激发强大的抗免疫，并可以与免疫检查点抑制剂协同作用。（100医药网100yiyao.com）

参考资料：

Zhibo Liu et al. . Nature. 2020. DOI https：//doi.org/10.1038/s41586-020-2079-1