首个继发进展型多发性硬化症(SPMS)口服药物!诺华Mayzent治疗5年持续减缓残疾进展认知损害!

2020年04月22日讯 /BIOON/ --（Novartis）近日宣布，多发性硬化症药物Mayzent（siponimod）的最新数据已发表于美国神经病学学会医学期刊《神经病学》（Neurology）4月份的补充期刊。这些数据建立在现有临床证据的基础上：在继发进展型多发性硬化症（SPMS）患者中，Mayzent已被证明可以减缓肢体残疾的进展，并能提供认知益处。尽管每个患者的多发性硬化（MS）病程都是独特的，但在复发缓解型多发性硬化症（RRMS）发病后的10年内，有1/4的RRMS患者在治疗过程中转变为SPMS。

此次发表的来自5年EXPAND开放标签扩展试验的数据，评估了Mayzent在SPMS患者中的长期疗效和安全性。在扩展试验中，患者继续接受Mayzent治疗（Mayzent组），或从安慰剂转换为Mayzent治疗（安慰剂转换组）。数据显示，与安慰剂转换组相比，Mayzent组患者3个月和6个月确认残疾进展（CDP）的可能性显著降低（分别为：p=0.0064和p=0.0048），这突出了早期治疗的优势。由于新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的原因，2020年美国神经病学学会年会（AAN2020）被取消后，这些数据被纳入4月份的《神经病学》（Neurology）补充期刊，数据继续显示了Mayzent通过延缓疾病进展和认知障碍的长期作用来帮助患者长期保持独立性的能力。

新的数据还显示，与安慰剂转换组相比，Mayzent组的年化复发率（ARR）降低了52%（p＜0.0001）。与安慰剂转换组相比，Mayzent组在6个月时确认的认知损害恶化的风险（根据符号数字模式测试）降低了23%（p=0.0014）。Mayzent组观察到的这些临床治疗益处持续了5年，突出了早期治疗的优势。不良事件的发生率与对照治疗期一致。EXPAND开放标签扩展正在继续进行，将总计持续长达7年。

在同一期《神经病学》（Neurology）期刊中分享的其他Mayzent数据包括来自EXPAND的一项新的事后分析，该分析显示，在SPMS患者中，包括那些活动度较低和更晚期病情的患者，Mayzent持续减少皮质灰质（cGM）和丘脑萎缩。在所研究的亚组中，与安慰剂相比，Mayzent将cGM萎缩减少了48-116%（在第12个月[M12]和第24个月[M24]均p＜0.01）、将丘脑萎缩减少30-68%（M12和M24时均p＜0.05；除了在“病程 15年”亚组中，M12时p=0.1029）。结合其他分析，这些发现可以转化为对长期临床结果（包括残疾进展和认知能力下降）的有利影响。

在现有临床前证据（Mayzent可能促进中枢神经系统[CNS]的修复机制）的基础上，进一步分析了Mayzent对SPMS患者磁化传递率（MTR）变化的影响。MTR是一种广泛应用于测定大脑中髓鞘质（myelin）含量的技术。MTR结果显示，Mayzent显著减少了脱髓鞘，证实了先前临床前对再髓鞘化的发现。

加州大学旧金山分校医学院多发性硬化学教授Bruce Cree医学博士表示：“这些数据强调了使用疾病修正治疗药物（如Mayzent）进行早期治疗干预的至关重要性，以确保正在经历进展的MS患者获得尽可能好的长期疗效。始终保持领先于多发性硬化症病程，这一点永远都不嫌早，因为早期发现身体和认知的变化——甚至是细微的变化——可以指示多发性硬化症的进展，从而可以及时进行干预。”

尽管每例患者的多发性硬化症（MS）进程都是独特的，并受多种因素的影响，包括使用MS疾病修正治疗（DMT），但据估计，高达80%复发缓解型多发性硬化症（RRMS）患者最终会过渡到SPMS。因此，及早开始治疗以减缓残疾进展对患者而言至关重要。残疾进展最常包括但不限于对移动能力的影响，这可能导致患者需要步行辅助或轮椅、膀胱功能障碍和认知能力下降。

Mayzent的活性药物成分为siponimod，这是一种新一代、选择性1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂，能选择性地与S1P1和S1P5受体结合。当与淋巴细胞上的S1P1亚型受体结合时，siponimod可阻止淋巴细胞离开淋巴结，从而阻止其进入MS患者中枢神经系统（CNS），起到抗炎作用。此外，siponimod也能进入CNS，直接与其中的特定细胞（少突胶质细胞和星形胶质细胞）上的S1P5和S1P1亚型受体结合，促进髓鞘再生和防止炎症。

Mayzent于2019年3月获美国批准，用于复发型多发性硬化症（RMS）成人患者的治疗，包括活动性继发进展型多发性硬化症（SPMS）、复发缓解型多发性硬化症（RRMS）、临床孤立综合征（CIS）。在欧盟，Mayzent于2020年1月获批，用于治疗SPMS成人患者，具体为：存在以复发或炎症活动的影像学特征（例如，Gd增强的T1病灶或活动性、新的或扩大的T2病灶）为证据的活动性疾病患者，延缓身体残疾的发展。