Sci Adv: 研究揭示帕金森氏运动障碍的潜在机制

2020年5月5日讯/100医药网BIOON/---许多患有帕金森氏病的患者最终会出现运动障碍，这是他们使用多巴胺替代药物后的副作用。到目前为止，这种不良副作用的潜在机制尚不清楚。最近，Scripps Research领导的国际合作已经找到了一个关键原因，并因此找到了提供救济的新途径。

多巴胺替代疗法起初能够有效缓解帕金森症，但最终还是会导致无法控制的剧烈运动。新的研究表明，这种副作用产生的根本原因是该药物会增强了一种名为“ Ras-鸟嘌呤核苷酸释放因子1”（简称RasGRP1）的蛋白质活性。共同作者，神经科学副教授Srinivasa Subramaniam博士说，RasGRP1的活性增 强产生了一系列效应，导致运动障碍，或者叫非自愿运动的产生。

（图片来源：Www.pixabay.com）

该研究发现，在缺乏多巴胺的小鼠和其他动物模型中，使用多巴胺替代药物的同时抑制大脑中RasGRP1的产生可减少非自愿运动的发生，而不会抵消多巴胺疗法的治疗效果。

综上所述，这项研究为缓解帕金森氏运动障碍同时维持多巴胺替代疗法提供了一条新途径，Subramaniam说。这项研究发表在5月1日的《Science Advance》杂志上。

多巴胺作为一种神经递质，在运动，学习，记忆，动机和情感中起关键作用。然而，当产生多巴胺的神经元停止工作或死亡时，帕金森氏症就会发生，进而引起多种症状，包括僵硬，平衡问题，行走困难，震颤，抑郁和记忆力问题。

医生用多巴胺替代疗法（通常被称为左旋多巴的药物）治疗帕金森氏症。大脑将左旋多巴转化为多巴胺，从而可以缓解症状。但是随着剂量和持续时间的增长，会出现一种称为运动障碍的副作用。 Subramaniam说，十年后，大约95％的帕金森氏症患者会经历某种程度的非自愿运动障碍。

其发展的原因尚未引起科学家的重视。 Subramaniam和他的团队在过去的十年中研究了该问题，最终使他们发现RasGRP1信号传导是主要的罪魁祸首。Subramaniam说：“现在迫切需要新的治疗靶标来停止帕金森氏病治疗过程中引起的运动障碍。目前可用的治疗方法效果不佳，并具有许多其他不良副作用。我们认为，这是向帕金森氏症患者提供更好选择的重要一步。”

Subramaniam说，研究的下一步将是找到选择性减少纹状体中RasGRP1表达而又不影响其在人体其他部位表达的最佳方法。（100医药网 100yiyao.com）

资讯出处：

原始出处：Eshraghi, M., et al. (2020) Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.aaz7001.