HER2阳性胃癌首个ADC药物!第一三共抗体药物偶联物(ADC)Enhertu在日本提交新适应症申请!

2020年05月08日讯 /BIOON/ --第一三共制药（Daiichi Sankyo）近日宣布，已向日本厚生劳动省（MHLW）提交了一份补充新药申请（sNDA），寻求批准HER2靶向抗体药物偶联物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan，DS-8201）一个新的适应症，用于治疗HER2阳性转移性胃癌患者。如果获得批准，Enhertu将成为治疗HER2阳性胃癌的第一个ADC药物，将为这类癌症带来有意义的治疗进步。

之前，Enhertu已被MHLW授予治疗HER2阳性转移性胃癌的SAKIGAKE（创新药物）资格认定，此次sNDA将在6个月时间表内完成快速审查。目前，对于接受曲妥珠单抗（trastuzumab，一种HER2靶向单抗）治疗后病情进展的HER2阳性转移性胃癌患者，尚无获批的HER2靶向方案。

Enhertu于2019年12月在美国获得全球首批：加速批准Enhertu，用于在转移性疾病中已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性成人患者。在日本，Enhertu于2020年3月获得MHLW有条件早期批准，用于治疗HER2阳性、不可切除性或转移性、在先前化疗后复发的乳腺癌患者（限用于对标准治疗无效或不耐受的患者）。

此次sNDA，基于关键II期DESTINY-Gastric01试验和《柳叶刀学》上发表的I期的数据。DESTINY-Gastric01试验共入组了189例来自日本和韩国的HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界腺癌（定义为：IHC3+或IHC2+/ISH+）患者，这些患者先前接受过2种或多种方案（包括5-FU、铂化疗、曲妥珠单抗）但病情进展。研究中，患者以2:1的比例随机分配，接受Enhertu（6.4mg/kg）或研究调查员选择的化疗（紫杉醇或伊立替康单药治疗），每三周一次。

结果显示，研究达到了主要终点和关键次要终点：与化疗组相比，Enhertu治疗组在客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）方面取得了统计学意义和临床意义的改善。研究中，Enhertu的总体安全性和耐受性与之前公布的I期试验一致，最常见的不良事件（≥30%，任何级别）为血液学和胃肠道，包括中性粒细胞计数下降、、恶心和食欲下降。研究中报告了治疗相关性间质性肺病（ILD）和肺炎，以1级和2级为主，3级和4级各2例。在I期试验或DESTINY-Gastric01试验中，未发生与ILD相关的胃癌患者死亡（5级）。

该研究的完整结果将在2020年美国临床学会（ASCO）年会上公布。第一三共执行官、日本研发部门负责人Wataru Takasaki博士表示：“此次sNDA提交，使我们更接近将Enhertu带给日本医疗需求未得到满足的患者群体。如果获得批准，Enhertu有潜力有意义地促进HER2阳性转移性胃癌患者的治疗。”

胃癌是全球第五大常见癌症，也是癌症死亡的第三大原因。2018年全球报告约100万例新病例，死亡78.3万例。胃癌在确诊时通常已处于晚期阶段，即使在早期阶段确诊，生存率仍然不高。

胃癌病例中，大约20%为HER2阳性。对于HER2阳性或转移性胃癌，推荐的一线治疗方案是化疗和曲妥珠单抗联合治疗。曲妥珠单抗是一种HER2靶向单抗，与化疗联合用药已被证明可改善患者预后。对于接受一线治疗病情进展的胃癌患者，曲妥珠单抗没有显示出任何进一步的疗效，目前也没有其他经批准的HER2靶向药物。

HER2是一种促进细胞生长的酪氨酸激酶受体蛋白，在胃癌、乳腺癌、肺癌等多种细胞表面表达。HER2过表达与一种特殊的HER2基因改变（HER2扩增）有关，常与侵袭性疾病和较差的预后相关。

Enhertu（trastuzumab deruxtecan，DS-8201）是一种新一代抗体药物偶联物（ADC），通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab（曲妥珠单抗）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。

2019年3月，与第一三共达成了一项总价值高达69亿美元的免疫学合作，共同开发Enhertu，用于治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者，包括胃癌、结直肠癌和肺癌，以及HER2低表达的乳腺癌。根据协议，双方将在全球范围内共同开发和商业化Enhertu，第一三共保留日本市场的独家权利，同时将全权负责制造和供应。

医药市场调研机构EvaluatePharma此前预测，Enhertu在2024年的销售额预计将达到20亿美元。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Daiichi Sankyo Submits Supplemental New Drug lication for Trastuzumab Deruxtecan in Japan for Treatment of Patients with HER2 Positive Metastatic Gastric Cancer