抗体注射可以对抗COVID |
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2020年6月10日讯 /BIOON /——抗体是我们身体的一部分。我们的身体里有数十亿的抗体,它们的总重量约为100克,或一块肥皂的重量。如果我们体内有这么多抗体,那么它们一定是安全的而且非常重要,对吗?
事实上,抗体可能是最安全的治疗药物,有许多重要的功能。其中之一是保护和治疗由病毒引起的感染。人类免疫系统可以产生针对每种病毒的抗体,这种抗体能与病毒紧密结合,并阻止病毒感染我们的细胞--即所谓的中和抗体。
作为一名传染病科学家,Dimiter Stanchev Dimitrov对抗体疗法很感兴趣,因为抗体疗法是一种相对安全的预防严重疾病和拯救生命的方法,尤其是当一种新的致命病毒出现时。
图片来源:Steven Mcdowell Science Photo Library
为了阻止COVID-19的传播,数十亿人需要利用抗体来抵御新型冠状病毒。所以问题是我们(包括研究实验室和制药公司)如何分离和生产足够多的中和抗体来满足每个人的需要?
抗体是什么?
我们的免疫系统会产生抗体来应对外来病原体,不管是、病毒还是真菌。
抗体是由被称为"B细胞"的白细胞产生的Y字型的血液蛋白质。它们通过附着在病原体表面来中和病原体,阻止病原体进入我们的细胞,并向我们的免疫系统发出信号,清除体内的病原体。
人体内随时都有各种各样的抗体在流动,寻找外来病原体并发动攻击。当一种特定的病毒,如SARS-CoV-2,感染我们的身体时,我们的免疫系统会试图在感染变得势不可挡之前产生足够多的针对它的特定抗体。
如果我们已经有了对抗病原体的抗体,这个过程会发生得更快,在预防感染方面也会更成功。
寻找治疗COVID-19的抗体
当Stanchev Dimitrov在他的祖国保加利亚的时候,他对所谓的杂交瘤技术非常着迷,并用它来生产单克隆抗体(mAbs),或者是一种已知的对特定病原体有亲和力的抗体。后来,在美国国立卫生研究院,他的团队使用了一种名为噬菌体展示(phage display)的非常强大的方法,发现了针对许多病毒的高度特异、有效的人类单克隆抗体,包括SARS-CoV、MERS-CoV、亨德拉病毒和尼帕病毒。
现在,在匹兹堡大学,他的团队利用噬菌体展示发现了对抗SARS-CoV-2的有效中和单克隆抗体。他们现在正在进行动物实验,并期望很快在同行评审的杂志上发表他们的结果。最有效和最安全的单克隆抗体序列将提供给一家公司,该公司将把编码抗体的基因插入细胞,以生产大量抗体,用于人类研究。
还有一种方法可以从SARS-CoV-2感染后存活下来的患者中提取B细胞,选择产生最有效的特异性抗体的细胞,然后在实验室的培养皿中培养这些细胞。这些实验室培养的B细胞随后作为小工厂生产中和单克隆抗体。最近发表在《科学》(Science)杂志上的一项研究描述了中国科学家的工作,他们用这种方法识别了两种这样的抗体。
中国研究人员在SARS-CoV-2感染动物模型中显示,这些单克隆抗体能够有效地阻断病毒。发表在《细胞》(Cell)杂志上的另一篇使用相同模型的论文报告了类似的发现。
图片来源:Cell
其他已发表的报告描述了中和SARS-CoV-2单克隆抗体,但没有在动物模型中评估。
为什么动物模型如此重要?因为在有盖培养皿中无法模拟的活体中,有许多其他因素可以影响抗体效力。例如,单克隆抗体在体内发挥作用的时间有多长,它们是否安全?动物模型可以提供初步的安全数据。除了动物模型外,需要考虑的一个关键mAb属性是,它是否可以高效地以稳定、安全的形式生产,供人类使用。
根据上面提到的已发表的研究、媒体报道、抗体总体良好的属性以及Stanchev Dimitrov的经验,他相信今年将批准相关的单抗体用于SARS-CoV-2的预防和治疗。(100医药网100yiyao.com)
参考资料:
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【2】Ju, B., Zhang, Q., Ge, J. et al. Nature (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2380-z
【3】
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