兼具降糖减肥功效!礼来GIP/GLP

2020年06月10日讯 /BIOON/ --（Eli Lilly）近日宣布，评估研究性双效GIP和GLP-1受体激动剂tirzepatide（LY3298176）的III期心血管结局试验SURPASS-CVOT已对首例患者进行了给药治疗。这是一项头对头试验，将评估tirzepatide与市场领先的GLP-1受体激动剂Trulicity（dulaglutide，度拉鲁肽）1.5mg的非劣效性和优越性。

SUSPASS-CVOT（NCT04255433）研究包括来自全球30个国家12500例同时患有2型和动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的患者。主要终点测量首次出现MACE-3的时间。MACE-3是心血管（CV）死亡、心肌梗塞、卒中的复合终点。关键次要终点包括测量全因死亡时间和主要终点中每个组成部分的发生时间。预计该试验将需要4年时间完成。

该研究的共同主席、杜克大学医学院内分泌与代谢科主任David A. D"Alessio博士以及该研究的学术执行委员会代表、莫纳什大学维多利亚心脏研究所所长Stephen Nicholls博士表示：“正在采取一项大胆的行动，将tirzepatide与Trulicity进行比较，后者已经被证明能显著降低主要不良心血管事件（MACE）的风险。SUSPESS-CVOT研究将为临床医生提供重要的证据，即：在同时患有2型和心血管疾病的患者中，tirzepatide在心血管结局方面是否具有超越当今同类最佳GLP-1受体激动剂药物的潜力。”

杰出医学研究员Jeff Riesmeyer表示：“我们不断评估患者的需求，并致力于研究反映护理标准演变的创新药物。我们对tirzepatide有潜力帮助2型糖尿病患者实现血糖控制之外的额外益处充满信心，并期待着SUPERCES-CVOT的结果。”

Trulicity（度拉鲁肽）是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（RA），每周注射一次，该药已被批准，结合饮食控制及锻炼，用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制。2020年2月，Trulicity获美国批准一个新的适应症，用于患有心血管（CV）疾病或存在多种心血管风险因素的2型糖尿病成人患者，降低主要不良心血管事件（MACE）发生风险。值得一提的是，此次批准使Trulicity成为第一个被批准用于一级和二级预防人群降低MACE风险的2型糖尿病药物。

GLP-1 RA是糖尿病药物中备受瞩目的一类药物。GLP-1 RA不是胰岛素，而是一类新型的胰岛素促分泌制剂，其作用机制与天然激素GLP-1类似，促进患者进食时机体自身胰岛素的分泌，具有降糖效果强、低血糖风险较低、同时具有效果和使心血管获益的优势。

自2014年起在美国上市以来，Trulicity已成为第一大处方GLP-1 RA。除了已被证实的降糖功效和易于使用的设备，Trulicity现在还可以用来帮助2型糖尿病患者降低心血管事件的风险。医药市场调研机构EvaluatePharma预测，Trulicity在2024年的销售额将达到71.3亿美元，成为全球最畅销的降糖药。

目前，也正在开发Trulicity的高剂量版（3mg和4.5mg）。来自治疗2型糖尿病III期AWARD-11试验的数据显示，与已批准剂量（1.5mg）相比，高剂量（3mg和4.5mg）实现了显著更优的降低血糖和降低体重的功效。这些数据显示，在治疗因疾病自然进展而需要额外血糖控制的2型糖尿病患者中，更高剂量的Trulicity有潜力成为临床医生的一种用药选择。

tirzepatide则是由开发的一种大分子多肽类药物，具有胃抑制多肽（GIP）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双重受体激动剂的功效。GIP和GLP-1均为肠道分泌的激素，能够促进胰岛素分泌。在2019年第79届美国糖尿病协会（ADA）大会上公布的一系列数据表明：在2型糖尿病患者中，tirzepatide改善了β细胞功能和胰岛素敏感性标志物、显著降低血糖水平、显著降低体重、改善胃肠道副作用，同时还改善了非酒精性脂肪性肝炎（NASH）标志物。

根据美国临床试验数据库检索结果，涉及tirzepatide的多达29项，其中有10项是III期试验。这些试验涵盖2型糖尿病（III期）、肥胖症（III期）、NASH（II期）。目前，tirzepatide在2型糖尿病患者中控制血糖水平及降低体重方面已取得了激动人心的数据，该药有潜力成为该领域一款改变游戏规则的产品。预计，tirzepatide有望在2022年登陆市场。

目前，管线中还有一款GIP/GLP/胰高血糖素三重激动剂处于I期临床，预计今年将进入II期临床开发。从现有数据来看，多重受体激动剂在降糖、降低体重方面效果较单纯的GLP-1激动剂更为优秀。有分析师指出，多靶点受体激动剂将是2020年糖尿病领域需要关注的一个焦点。（100医药网100yiyao.com）