PNAS: 研究揭示导致ALS的基因缺陷

2020年6月12日讯/100医药网BIOON/---近日，马里兰大学医学院（UMSOM）的研究人员发现某些基因突变如何导致肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的发生，这一发现可能为治疗这种疾病提供新方法，他们的发现发表在最近的《PNAS》杂志上。

ALS是一种致命的的疾病，且无法治愈。 ALS患者随着病情的加重，会逐渐失去运动能力，导致呼吸和吞咽等基本功能出现问题。大约一半的ALS患者也会发展为痴呆症。此前研究发现基因UBQLN2对于ALS的发生具有一定影响，但到目前为止，研究人员尚未完全了解UBQLN2突变 如何干扰该途径并引起ALS。

（图片来源：Www.pixabay.com）

“我们的研究表明，UBQLN2基因突变会导致细胞清除垃圾的回收途径遭到破坏，”，文章作者，神经生物学教授Mervyn Monteiro博士说。 “如果蛋白质回收利用的机制遭受紊乱，错误折叠的蛋白质会在神经细胞中积聚并产生毒性，最终破坏细胞。而这种破坏可能导致神经退行性疾病等的发生 。”

为了研究UBQLN2突变 如何导致ALS，Monteiro博士的小组使用了人类细胞和UBQLN2突变 小鼠模型进行了研究。

研究人员首先从人细胞中去除了UBQLN2基因，发现它完全阻断了蛋白质回收途径。然后，他们将正常基因或突变基因重新导入细胞。他们发现正常的UBQLN2的导入恢复了这一途径，而所有五个基因突变均未能达到相似的效果。

进一步，Monteiro博士和他的同事们使用小鼠模型发现，基因突变的小鼠的蛋白质ATP6v1g1的含量明显降低，这进一步导致了蛋白质回收过程的阻断。

Monteiro说：“我们的新发现令人兴奋，因为在阿尔茨海默症，帕金森症和唐氏综合症中也发现了类似的缺陷。这表明缺陷的修复不仅对治疗ALS具有广泛的意义，而且对其他神经退行性疾病也可能具有广泛的意义。”（100医药网 100yiyao.com）

资讯出处：

Researchers identify new genetic defect linked to ALS

资讯链接：https://medicalxpress.com/news/2020-06-genetic-defect-linked-als.html

原始出处：Josephine J. Wu et al, ALS/FTD mutations in UBQLN2 impede autophagy by reducing autophagosome acidification through loss of function, Proceedings of the National Academy of Sciences (2020). DOI: 10.1073/pnas.1917371117

原始链接：https://www.pnas.org/content/early/2020/06/04/1917371117