白血病(CLL)新药!阿斯利康BTK抑制剂Calquence单药一线治疗4年总缓解率(ORR)高达97%!

2020年06月14日讯 /BIOON/ --（AstraZeneca）近日在欧洲血液学协会（EHA）第25届年会上公布了靶向抗癌药Calquence（acalabrutinib）一线单药治疗慢性淋巴细胞（CLL）患者II期单臂ACE-CL-001试验的详细结果，以及Calquence治疗复发或难治性CLL患者III期ASCEND试验的长期疗效和耐受性数据。结果显示，Calquence单药一线治疗初治CLL患者4年总缓解率（ORR）高达97%、治疗复发/难治CLL患者18个月生存率高达88%，并显示出长期的良好安全性。

ACE-CO-001试验在先前未治疗的CLL患者中开展，调查了Calquence（100mg每日2次[n=62]，或200mg每日一次[n=37]）的疗效和安全性。在2015年5月1日，接受200mg给药方案的患者改为100mg给药方案。

数据显示，中位随访超过4年（4.4年），有86%的CLL患者仍在接受Calquence作为一线单药治疗。数据显示，总缓解率（ORR）为97%（完全缓解率[CR]=7%，部分缓解率[PR]=90%），在具有高危疾病特征的亚组患者中ORR为100%，包括基因组畸变（17p缺失[n=9]和TP53突变[n=9]）、免疫球蛋白突变状态（未突变IGHV[n=57]）、复杂核型（n=12）。所有患者（n=97）的淋巴结疾病均减少。安全性结果显示没有新的长期问题。

ASCEND研究是一项全球性、随机、多中心、开放标签III期试验，在复发或难治性（R/R）CLL患者中开展，调查了Calquence（100mg，每日2次）与研究员选择的利妥昔单抗联合idelalisib（IdR）方案或利妥昔单抗联合苯达莫司汀（BR）方案的疗效和安全性。

该研究的最终分析显示：治疗第18个月时，Calquence治疗组估计有82%的CLL患者仍存活且无疾病进展，而利妥昔单抗联合idelalisib或苯达莫司汀治疗的患者中比例估计为48%。详细结果如下：

威尔康奈尔医学院CLL研究中心主任Richard R.Furman表示：“这些数据表明Calquence没有新的安全性问题，并证实了该药能够安全地为初治（一线治疗）、复发或难治性CLL患者提供有意义的长期临床益处。Calquence将为CLL患者群体提供一个重要而合理的治疗选择。”

阿斯利康研发执行副总裁José Baselga表示：“这些长期数据重申，Calquence将为CLL患者提供一个具有良好安全性的持久缓解。CLL患者通常是70岁或70岁以上的合并症患者，而且往往需要长期治疗，这使得持续的安全性和有效性与他们的生活质量高度相关。”

II期ACE-CL-001试验的结果为关键III期ELEVATE TN试验的开展提供了依据，该试验与III期ASCEND试验的结果一起，奠定了美国批准Calquence治疗CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的基础。

Calquence：年销售额有望超过50亿美元的BTK抑制剂

Calquence的活性药物成分为acalabrutinib，这是一种高度选择性、强效、共价Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过永久性结合抑制BTK发挥作用。BTK是B细胞受体（BCR）信号通路的关键调节因子，在不同类型血液系统恶性肿瘤中广泛表达，参与B细胞的增殖、运输、趋化和粘附，因此是治疗血液系统恶性的重要靶点。在临床前研究中，acalabrutinib表现出极小的脱靶效应。

Calquence于2017年10月获美国加速批准上市，当前适应症包括：（1）用于既往已接受至少一种疗法的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者；（2）治疗CLL/SLL成人患者。目前，Calquence正被开发用于多种B细胞血液癌症，包括CLL、MCL、弥漫性大B细胞淋巴瘤、Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）、滤泡性淋巴瘤（FL)、多发性骨髓瘤及其他血液学恶性。阿斯利康对Calquence的商业期望极高，预期该药的销售峰值可达到50亿美元！

Calquence的作用机制与艾伯维/强生的重磅血癌药物Imbruvica（ibrutinib，依鲁替尼）相同，后者是全球获批的首个BTK抑制剂。自2013年11月首次获批以来，截至目前，Imbruvica已获批6种疾病领域多达10个治疗适应症，全球销售额呈直线上升。医药市场调研机构EvaluatePharma此前发布报告预测，在2024年，Imbruvica的全球销售额将达到95亿美元，成为全球第五大畅销药。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Calquence showed long-term efficacy and tolerability for patients with chronic lymphocytic leukaemia in two trials