阿达木单抗生物类似物的崛起

阿达木单抗注射液是全球首个获批上市的全人源抗坏死因子ɑ（TNF-ɑ）单克隆抗体，最早由美国制药公司开发，商品名为修美乐，2002年首次获得美国批准。它能特异性地与可溶性人TNF-ɑ结合并阻断其与细胞表面TNF受体p55和p75的相互作用，从而有效地阻断TNF-ɑ的致炎作用。除此之外，阿达木单抗还可能通过结合跨膜TNF-ɑ，产生诱导等效应，清除一部分致病的靶细胞。随着适应症的不断拓展，这个品种很快创造了药物销售的奇迹。自2012年之后，阿达木单抗就一直雄居全球处方药销售额的榜首，取代立普妥成为新的“药王”。

阿达木单抗生物类似物的全球崛起

2018年度，原研厂家艾伯维的修美乐全球销售额增长至205亿美元，再次刷新了单药品种的年度销售纪录。据统计，从2003年开始上市销售截至2018年底，修美乐的累计销售收入已高达1329亿美元，其中美国市场占比超65%。如此巨大的蛋糕，难免让人垂涎，国内外不少药企竞相跟随仿制。在欧洲市场，修美乐于2018年10月失去专利保护后，Imraldi(三星Bioepis)、Amgevita(安进)、Cyltezo(勃林格殷格翰)、Hyrimoz(山德士)、Hulio(迈兰/协和发酵)等多款陆续登陆市场，并迅速侵占欧洲市场份额。据报道，截至目前，Imraldi已经占据了这一欧洲市场的最大份额，安进Amgevita紧随其后。

修美乐的抗体专利分别于2016年、2017年及2018年在美国、中国及欧洲期限届满失效，其在全球市场的垄断地位将逐渐受到生物类似物的挑战。自2018年起，受全球生物类似物的冲击，原研药修美乐的销售额预期将从2018年的205亿美元下降到2023年的123亿美元。和原研药相比，生物类似物研发成本较低，因而具有明显的价格优势，预计2023年全球生物类似物市场规模达到40亿美元。由于生物类似物的占比不断提升，且比原研药具有价格优势，阿达木单抗整体的市场规模呈下降趋势。

阿达木单抗在中国

修美乐在全球是个超级重磅炸弹，在中国却不然，远不如全球市场那么风光。对国产厂家来说，短期目标可能不是打败原研药，而是怎么把这个品种的市场做大，这里面定价策略和医保非常关键。一个尴尬的事实是，修美乐在中国上市近10年，销量却依然没有起色。中国医药工业信息中心的PDB数据显示，2017年修美乐在国内样本医院的销售额仅1800万元左右。据此推算，修美乐在国内的销售额或不到其全球销售总额的1%。

阿达木单抗是一种可自我注射的生物治疗药物，目前为止，在国内获批三个适应症，分别是类、强直性脊柱炎、银屑病。粗略估计，三种基本存量患者都是500万人左右，共计1500万人。很难想象，如此大的存量患者却仅仅支撑起不足1%的对应销售额。究其原因，治疗费用过高是原研药在国内渗透率较低的根本原因，而生物类似物研发低于原研药，具有较明显的价格优势。阿达木单抗原研药修美乐年花费约为20万元，如考虑该药物生产商艾伯维在中国的4+6赠药计划，年费用约为6万元，这对于很多需要长期用药的系统疾病患者的家庭造成了极大的负担。

2019年以来，全国多地公布修美乐降价，最初由每支7600元降至3160元，降幅将近六成。业界一致认为修美乐此举是为进入医保做铺垫。至2019年底，国家医保谈判结果公布，修美乐以1290元/支进入国家乙类医保，价格较之前下降了83%。按照患者每两周皮下注射1支来计算，每月费用为2580元，这个费用已经低于同类产品价格水平。该协议有效期为2020年1月1日至2021年12月31日，修美乐价格的下降有望显着提高阿达木单抗在中国市场的渗透率。

垄断阿达木单抗原研药修美乐核心专利于2016年在中国到期，许多中国企业致力于突破国外原研药的阿达木单抗市场垄断。目前，百奥泰和海正药业的阿达木单抗生物类似物已于2019年底正式获批。百奥泰经过多轮修改定价以后，最终售价与海正药业相当，为1150元每支，对进入医保的修美乐构成一定威胁。由于销售渠道复杂，前两季度的具体销量尚无官方统计结果；信达生物、复宏汉霖、君实生物等企业的阿达木单抗生物类似物已向NMPA递交NDA，预计随着阿达木单抗生物类似物的上市，中国市场的阿达木单抗渗透率将快速提高，市场规模有望快速提升，预计于2023年将达到47亿元，2019年到2023年的年复合增长率为291.4%，预计2025年将达到80亿元，2023到2025年的年复合增长率为23.4%。

未来展望

截止目前，阿达木单抗及其生物类似物已在全球90多个国家和地区上市，获批适应症包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、幼年特发性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、化脓性汗腺炎、葡萄膜炎等17 个。随着国内适应症逐步扩大以及国家医保介入，相信阿达木单抗将会在国内再创销售辉煌，未来可期，我们拭目以待。(100yiyao.com）