卫材原研抗失眠药物DAYVIGO(R)向中国香港递交新药申请

亚洲（日本除外）首次DAYVIGO®新药申请

卫材株式会社（总部：东京，CEO：内藤晴夫，以下简称“卫材”）近日宣布，香港卫生署接受了新药申请，批准其内部研发的食欲素受体拮抗剂DAYVIGO^®（通用名：lemborexant）用于治疗成人失眠，该病具体表现为入睡和/或维持睡眠障碍。这是DAYVIGO^®首次在亚洲（日本除外）递交的申请。卫材计划将继续向更多亚洲国家和地区提出上市申请。

DAYVIGO^®是一种双食欲素受体拮抗剂，通过竞争性结合两种食欲素受体（OX1R和OX2R），抑制食欲素神经传递，调节睡眠-觉醒节律。阻断促醒神经肽食欲素与受体OX1R和OX2R的结合视为抑制觉醒驱动。DAYVIGO^®与食欲素受体OX1R和OX2R结合，并作为竞争性拮抗剂，对OX2R具有更强的抑制作用，可以抑制快速眼动和非快速眼动睡眠驱动，因此预计DAYVIGO^®可以为患者提供更快的入睡和维持睡眠作用。

2020年6月，DAYVIGO^®在美国上市，用于治疗成年的失眠患者，该病具体表现为入睡和/或维持睡眠障碍；2020年7月，日本上市了治疗失眠的DAYVIGO^®。

失眠特征是尽管有充足的睡眠时间，但依然入睡、睡眠维持困难或者两种兼有，这可能影响日间的状态，例如，疲劳、注意力难以集中和易怒^{[1], [2]}。失眠是最常见的睡眠-觉醒障碍之一，患病率很高。全世界约有30%的成年人有失眠症状。^{[3], [4]} 据报道，在香港超过35%的成年人有失眠症状。^[5] 尤其是老年人的患病率更高，其中许多人失眠症状持续数月甚至数年之久。因此，失眠会导致各种社会损失，例如，长期缺勤和生产力下降。失眠会增加老年人跌倒的风险。^[6]

卫材将继续努力为亚洲失眠患者提供DAYVIGO^®作为一种新的治疗选择，通过快速入睡和优质睡眠，为失眠患者提供活跃的日间生活，从而帮助其恢复日间功能和康复。

[编者注]

1.    关于DAYVIGO^®（Lemborexant）

DAYVIGO^®是卫材内部研发的小分子化合物，可与双食欲素受体OX1R和OX2R结合，作为一种竞争性拮抗剂（IC₅₀值分别为6.1nM和2.6nM）。其治疗失眠的作用机制是通过拮抗双食欲素受体实现的。双食欲素神经肽信号系统在觉醒中有重要作用。DAYVIGO^®与双食欲素受体OX1R和OX2R结合，是一种竞争性拮抗剂，对OX2R具有更强的抑制作用，OX2R抑制快速眼动和非快速眼动睡眠驱动，因此预计DAYVIGO^®可以提供更快的入睡和更好的维持睡眠作用（Ki值：OX1R 8.1 nM, OX2R 0.48 nM）。

2020年6月，DAYVIGO^®在美国上市，用于治疗失眠的成年患者，该病具体表现为入睡和/或维持睡眠障碍；2020年7月，日本上市了治疗失眠的DAYVIGO^®。此外，卫材在加拿大和澳大利亚提交了DAYVIGO^®的新药申请。

基于临床研究结果，表明了DAYVIGO^®不仅对原发性失眠，而且对其他疾病（如抑郁）相关失眠（SUNRISE 2）的作用。

除了失眠之外，正在对轻中度阿尔茨海默病型痴呆伴有的不规则睡眠觉醒节律障碍（ISWRD）患者进行一项II期临床研究。

2.    关于睡眠-觉醒障碍和失眠

睡眠-觉醒障碍包括失眠症、不规则睡眠-觉醒节律障碍（ISWRD）、嗜睡以及与呼吸相关的睡眠障碍等疾病类别。在睡眠-觉醒障碍中，失眠是最常见的，全世界约30%的成人有持续失眠症状。^{[3], [4]} 失眠障碍的特点是尽管有充足的睡眠时间，但入睡、维持睡眠障碍或两者兼有。会导致日间后果，如疲劳、注意力难以集中和易怒。^{[1], [2]}

良好的睡眠质量对于身体健康（包括大脑健康）至关重要^[7]。研究表明，最佳睡眠时间为7-8小时8。睡眠差会导致多种健康后果，如增加高血压、意外伤害、糖尿病、肥胖症、抑郁症、心脏病发作、卒中、痴呆症以及对情绪和行为不利影响的风险^{[1], [8]}。

女性失眠的可能性是男性的1.4倍^[9]。老年人的失眠患病率也很高；因为衰老常常伴随着睡眠模式的改变，包括睡眠中断、频繁醒来和早醒，导致睡眠时间减少^[10]。

1.    Ferrie JE, et al. Sleep epidemiology - a rapidly growing field. Int J Epidemiol. 2011;40(6):1431-1437.

2.    Roth T. Insomnia: definition, prevalence, etiology and consequences. J Clin Sleep Med. 2007;3(5 Suppl):S7-S10.

3.    Institute of Medicine. Sleep disorders and sleep deprivation: An unmet public health problem. Washington, DC: National Academies Press. 2006.

4.    Ohayon MM, et al. Epidemiology of insomnia: what we know and what we still need to learn. Sleep Med Rev. 2002;6(2):97-111.

5.    Wong, et. al. Prevalence of Insomnia among Chinese adults in Hong Kong: a population-based study. J Sleep Res. 2011; 20: 117-126

6.    National Institute of Public Health. Sleep disorders practice guidelines - for the proper usage of sleeping medications and the withdrawal: insomnia medical manual aiming for breaking through (available in Japanese only)

7.    Cappuccio FP, et al. Sleep duration and all-cause mortality: a systematic review and meta-analysis of prospective studies. Sleep. 2010;33(5):585-592.

8.    Pase MP, Himali JJ, Grima NA, et al. Sleep architecture and the risk of incident dementia in the community. Neurology. 2017;89(12):1244-1250

9.    Roth T, et al. Prevalence and perceived health associated with insomnia based on DSM-IV-TR; International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, tenth revision; and Research Diagnostic Criteria/International Classification of Sleep Disorders, second edition criteria: results from the America Insomnia Survey. Biol Psychiatry. 2011;69:592- 600.

10.   Crowley K. Sleep and sleep disorders in older adults. Neuropsychol Rev. 2011;21(1):41-53.