偏头痛新药!艾伯维口服CGRP受体拮抗剂atogepant预防偏头痛III期临床获得成功!

2020年07月30日讯 /BIOON/ --艾伯维（AbbVie）近日宣布，评估atogepant治疗偏头痛的III期ADVANCE试验达到了主要终点。数据显示：在12周治疗期间，与安慰剂相比，所有剂量（10mg、30mg、60mg）atogepant将每月平均偏头痛天数从基线水平在统计学上显著降低。此外，2种高剂量（30mg、60mg）在全部6个次要终点方面均显示统计学上的显著改善。根据这些结果，以及先前的阳性2/3期试验结果，艾伯维计划在美国和其他国家提交atogepant的监管申请文件。完整的数据结果将在即将召开的医学大会上公布和/或发表在同行评议的期刊上。

atogepant是一种口服降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂（gepant），专门开发用于偏头痛的预防性治疗。CGRP及其受体表达于与偏头痛病理生理相关的神经系统区域。研究表明，CGRP水平在偏头痛发作期间升高，选择性CGRP受体拮抗剂对偏头痛有临床疗效。

在偏头痛领域，艾伯维正在销售BOTOX（保妥适 ，肉毒杆菌毒素A，onabotulinumtoxinA）和Ubrelvy(ubrogepant)。其中，BOTOX是美国FDA批准的第一个针对成人慢性偏头痛的预防性药物，Ubrelvy则是批准的第一种口服CGRP受体拮抗剂（gepant），用于成人偏头痛（有或无先兆）的急性治疗。

艾伯维研发高级副总裁兼首席科学官Thomas J.Hudson医学博士表示：“偏头痛发作会使人衰弱，但偏头痛是一种可以治疗的疾病。根据这些试验的结果，我们的目标是提供一种安全有效的预防性治疗，为患者和医疗保健提供者提供一种简单的、每天一次的口服药物，通过阻断CGRP受体和预防偏头痛发挥作用。”

atogepant化学结构式（图片来源：genome.jp）

关于关键III期ADVANCE试验：

这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组III期试验，旨在评估口服atogepant预防偏头痛的有效性、安全性和耐受性。共有910名患者被随机分为4个治疗组，分别为3种剂量（10mg、30mg、60mg）atogepant、安慰剂，每日口服一次。疗效分析基于873名患者的改良意向治疗（mITT）人群。

主要终点是在12周治疗期间，每月平均偏头痛天数与基线相比的变化。数据显示，所有atogepant剂量组均达到主要终点，且与安慰剂相比每月平均偏头痛天数在统计学上显著减少。10mg/30mg/60mg atogepant组分别减少了3.69/3.86/4.2天、安慰剂组减少了2.48天（所有剂量组与安慰剂组相比，p≤0.0001）。

一个关键次要终点测量了在12周治疗期间，每月偏头痛天数至少减少50%的患者比例。数据显示，10mg/30mg/60mg atogepant组分别有55.6%/58.7%/60.8%的患者至少降低了50%、安慰剂组患者达标比例为29.0%（所有剂量组与安慰剂组相比，p≤0.0001）。

12周治疗期间测量的其他次要终点包括：每月平均头痛天数、每月平均急性药物使用天数、偏头痛日记活动损害（AIM-D）中的每月平均日活动表现和身体损伤域得分从基线的变化，以及第12周时偏头痛特异性生活质量问卷（MSQ）角色功能限制性域得分从基线的变化。试验表明，30mg和60mg剂量组在所有次要终点都有统计学意义的改善，而10mg剂量组在6个次要终点中有4个在统计学上有显著改善。

安全性方面，与先前评估atogepant的试验中观察到的安全性相比，没有观察到新的安全风险。10mg剂量组有0.9的患者、安慰剂组有0.9%的患者发生严重不良事件，30mg剂量组和60mg剂量组患者均未发生严重不良事件。在至少一个atogepant治疗组中，发生频率≥5%且高于安慰剂的最常见不良事件为便秘（所有剂量组为6.9-7.7%，安慰剂组为0.5%）、恶心（所有剂量组为4.4-6.1%，安慰剂组为1.8%）和上呼吸道感染（所有剂量组为3.9-5.7%，安慰剂组为4.5%）。大多数便秘、恶心和上吸道感染的病例严重程度为轻度或中度，没有导致停药。在这项试验中没有发现肝脏安全问题。

关于2/3期CGP-MD-01研究：

该研究评估了口服atogepant的疗效、安全性和耐受性。数据显示，atogepant所有治疗组均达到主要终点，在12周治疗期内，与安慰剂相比，每月平均偏头痛天数较基线显著减少（10mg QD vs 安慰剂，p=0.0236；30mg QD vs 安慰剂，p=0.0390；60mg QD vs 安慰剂，p=0.0390；30mg BID vs 安慰剂，p=0.0034；60mg BID vs 安慰剂，p=0.0031）。研究结果已于2018年6月发布。（100医药网100yiyao.com）