Science子刊：我国迷信家发明应用小分子ACA靶向TGF

2020年8月23日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自中国喷鼻港年夜学、玛丽病院和海南医学院的研讨人员判定出一种小分子，它经过靶向TGF-β旌旗灯号通路，在组织培育物和小鼠体内克制包含SARS-CoV-2在内的多种分歧病毒。经过判定出多种病毒胜利沾染所依附的一种宿主细胞门路，这一发明为开辟广谱抗病毒药物供给了一种潜在的靶标。相干研讨成果近期揭橥在Science Advances期刊上，论文题目为“Viruses harness Yxx motif to interact with host AP2M1 for replication: a vulnerable broad-spectrum antiviral target”。

图片来自Science Advances, 2020, doi:10.1126/sciadv.aba7910。 包含SARS-CoV-2、HIV、寨卡病毒和甲型病毒在内的新型病毒能够会给迷信家们带来共同的挑衅，这是由于病毒与它们的宿主之间的互相感化平日会推进退化上的变更，从而使抱病毒和宿主的反响多样化。为了在这场军备比赛中坚持抢先，迷信家们寻觅了很多宿主-病毒互相感化中罕见的退化保守机制，以便供给片面的处理计划。

为了研讨TGF-β旌旗灯号通路能否可以作为对立浩瀚病毒的抗病毒疗法的靶点，喷鼻港年夜学微生物学系博士后研讨员袁硕峰（Shuofeng Yuan）及其同事们对之前发明的该旌旗灯号通路的克制剂停止了挑选。他们发明一种如许的化合物，即小分子N-(p-Amylcinnamoyl)anthranilic acid（简称ACA）)，在组织培育物和小鼠中都胜利地克制了甲型流感病毒、MERS-CoV、SARS-CoV-2、HIV、腺病毒和两种小RNA病毒（picornavirus）。

他们还发明，ACA经过阻断AP2M1和很多病毒卵白中存在的氨基酸基序Yxx 之间的互相感化来完成这种克制感化。AP2M1是AP2接头复合体中的一个亚基，已知与TGF-β旌旗灯号通路互相感化。

阻断这种宿主-病毒卵白的互相感化搅扰了病毒成分的准确亚细胞定位，从而克制了临盆性沾染（productive infection）。这些发明指出了一种医治病毒性疫情迸发的靶点和潜在广谱疗法，包含以后的COVID-19年夜风行。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Shuofeng Yuan et al. . Science Advances, 2020, doi:10.1126/sciadv.aba7910.

2.Targeting a conserved cell pathway may offer treatments for numerous viruses, including SARS-CoV-2

https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-08/aaft-tac081420.php