黑色素瘤“免疫+靶向”一线医治!诺华spartalizumab+Tafinlar+Mekinist组合III期临床掉败!

2020年08月22日讯 /BIOON/ --（Novartis）近日宣告，评价在研抗PD-1疗法spartalizumab（PDR001）结合靶向疗法Tafinlar（dabrafenib，一种BRAF克制剂）和Mekinist（trametinib，一种MEK克制剂）一线医治早期的III期COMBI-i研讨没有到达无停顿生活期（PFS）次要起点。

COMBI-i（NCT02967692）是一项随机、双盲、抚慰剂对比III期研讨，在先前没有承受医治的不克不及切除性（IIIC期）或转移性（IV期）、BRAF V600渐变阳性皮肤患者中展开，正在评价spartalizumab+Tafinlar+Mekinist结合用药计划、抚慰剂+Tafinlar+Mekinist计划的疗效和平安性。依据先前报道的年夜型III期临床实验，Tafinlar+Mekinist依然是一种无效的黑色素瘤医治计划。

该研讨分三部门停止，此次报道的成果来自实验的第三部门，成果显示：与抚慰剂+Tafinlar+Mekinist医治组比拟，spartalizumab+Tafinlar+Mekinist医治组中由研讨查询拜访员评价的无停顿生活期（PFS）没有表示出明显改良。

诺华和COMBI-i研讨人员将持续审查这些数据，以从成果中取得更多信息，这些成果估计将在将来召开的医学上颁布。依然努力于摸索免疫疗法在癌症医治中的新用处，包含spartalizumab在一系列类型中的继续开辟。

诺华全球药物开辟主管兼首席医疗官John Tsai医学博士表现：“固然COMBI-i实验没有到达其次要起点，但研讨成果给我们供给了有价值的见地，关于免疫疗法spartalizumab在将来癌症组合疗法中能够发扬的感化，并强调了先前已肯定的Tafinlar+Mekinist靶向组合疗法对这些患者的主要性。依然努力于经过继续的研讨来医治患者，我们持续向世界各地的患者供给经同意的结合疗法Tafinlar+Mekinist。我们感激介入COMBI-i研讨的患者和研讨人员。他们的协作扩展了我们对spartalizumab及其在将来癌症医治中潜在感化的懂得。”

据估量，全球每年确诊年夜约28万例新病例（0-IV期），个中年夜约一半携带BRAF渐变。检测可以肯定能否携带BRAF渐变。

spartalizumab是一款抗PD-1疗法，该药是一种人源化IgG4单抗，以亚纳摩尔亲和力靶向联合人法式性逝世亡受体1（PD-1），阻断其与PD-L1/PD-L2的互相感化，从而阻拦PD-1介导的克制性旌旗灯号转导，招致T细胞激活。今朝，正在展开一个年夜型临床项目，评价spartalizumab医治多品种型。

Tafinlar和Mekinist均为靶向抗癌药物，辨别靶向RAS/RAF/MEK/ERK旌旗灯号级联通路中的丝氨酸/苏氨酸激酶家族内的分歧激酶——BRAF和MEK1/2，该旌旗灯号通路的异常激活被以为在、非小细胞肺癌（NSCLC）、间变性甲状腺癌（ATC）及其他类型癌症的产生中发扬了主要感化。Tafinlar和Mekinist结合用药时比单个药物能更无效地减缓发展。

Tafinlar+Mekinist组合已获批的顺应症包含：（1）医治BRAF V600渐变III期可切除、弗成切除或转移性患者。（2）医治携带BRAF V600E渐变的转移性非小细胞肺癌患者（美国）、医治携带BRAF V600渐变的早期NSCLC患者（欧盟）。（3）医治已分散到身材其他部位、无令人称心的医治选择、BRAF基因异常的转移性间变性甲状腺癌（ATC）患者。

此外，Tafinlar和Mekinist已获全球多个国度同意，作为单一药物医治BRAF V600渐变的弗成切除性或转移性患者。今朝，正在展开一个全球性的临床项目，评价Tafinlar+Mekinist组合医治一系列类型。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Novartis provides update on Phase III study evaluating investigational spartalizumab (PDR001) in combination with Tafinlar + Mekinist in advanced melanoma