《迷信》：冲破肿瘤内给药局限 两项研讨发明立异STING冲动剂

以PD-1/PD-L1为代表的免疫反省点克制剂是癌症医治范畴的严重冲破，曾经在医治多种癌症类型中表示出可喜的疗效。免疫反省点克制剂经过清除肿瘤对T细胞的克制，加强T细胞的抗癌免疫反响。但是，关于肿瘤四周没有自觉T细胞反响和T细胞浸润的癌症患者来说（俗称的“冷肿瘤”），免疫反省点克制剂的后果并欠好。是以，免疫疗法研发的重心之一是开辟可以安慰患者后天免疫反响，增进特异性T细胞募集的抗癌疗法。

被称为STING的旌旗灯号通路可以激活抗体呈递细胞和炎性细胞因子的生成，从而增进T细胞激活和募集。是以多家生物医药公司正在开辟STING冲动剂，检测它们作为单药和与免疫反省点克制剂联用，掌握肿瘤发展的后果。但是，基于环状二核苷酸（CDN）开辟的STING冲动剂因为代谢波动性不高，招致它们须要经过内打针的办法给药。这种给药方法给STING冲动剂的应用带来好多局限。

日前顶级期刊《迷信》杂志上揭橥了两个分歧团队的研讨，他们辨别发明非核苷类小分子STING冲动剂，它们具有优越的波动性，在植物模子中可以经过口服或打针停止全身性给药，而且展示出可喜的抗癌活性。《迷信》杂志也为这两项研讨揭橥了评论文章。

在这两项研讨中，两个迷信团队辨别经过高通量挑选开辟知名为SR-717和MSA-2的STING小分子冲动剂。这两款冲动剂都经过与STING卵白联合，将STING的卵白构象固定的“封闭”形态。在体外细胞培育和小鼠模子中，它们都可以表示出安慰搅扰素β和IL-6等炎性细胞因子的表达，增进CD8阳性T细胞的激活，减少体积的后果。

并且，由默沙东（MSD）公司的研讨团队开辟的MSA-2只要在构成二聚体的情形下才干够与STING联合，而肿瘤微情况的酸性前提更有利于MSA-2的二聚化。这意味着口服MSA-2固然是全身性给药，然则具有潜在的肿瘤特异性，从而进一步进步了它的平安性和耐受性。与PD-1克制剂联用，它在小鼠模子中可以进一步进步植物的生活期。

因为STING卵白同时存在安康细胞中，是以全身性给药的STING冲动剂须要处理的一个难题是若何在安慰抗肿瘤免疫反响的同时，不招致安康细胞中的过度炎症性反响。《迷信》杂志同期揭橥的评论表现，这两项研讨显示STING冲动剂的特定分子特点可以影响内活性和全身性活性之间的均衡。假如这类冲动剂可以获得进一步优化，它们具有改革免疫疗法范畴的潜力。(100yiyao.com）