全球首个软骨发育不全症药物!BioMarin公司C型利钠肽相似物vosoritide在美国请求上市!

2020年08月25日讯 /BIOON/ --BioMarin是一家全球性的生物技巧公司，努力于为患有严重和危及性命的罕有和超罕有基因疾病的患者开辟和贸易化立异疗法。近日，该公司宣告，美国食物和药物治理局（）已受理vosoritide（伏索利肽，BMN111）的新药请求（NDA）。在欧盟监管方面，欧洲药品治理局（EMA）于8月13日受理了vosoritide的营销受权请求（MAA），并已启动审查法式。

vosoritide是一种每日打针一次的C型利钠肽（CNP）相似物，用于医治儿童软骨发育不全症（achondroplasia），这是人类中最罕见的不成比例的身体矮小。在欧盟和美国，vosoritide已被授予医治软骨发育不全症的孤儿药资历（ODD）。

假如取得同意，vosoritide将成为第一个医治软骨发育不全症的药物。该药可医治疾病的基本缘由，代表着一个严重医学冲破，有潜力对患者的生涯发生有意义的影响。

vosoritide临床项目标查询拜访员、约翰·霍普金斯年夜学格林伯格骨骼发育不良中间主任及McKusick Nathans医学系传授Julie Hoover-Fong表现：“关于软骨发育不全症的儿童及其家庭来说，此次监管提交标记着一个严重的迷信和医学里程碑。vosoritide的普遍临床项目包含了主要的天然病史信息，这有助于丰厚关于软骨发育不全症的迷信常识，并为患者供给一种潜在的医治选择。”

BioMarin全球研发总裁Hank Fuchs医学博士表现：“我们十分感激介入vosoritide临床研讨的儿童和家庭，这些研讨评价了用于软骨发育不全症儿童的潜在首个药物医治计划。我们为我们的团队和临床协作同伴觉得自豪，他们停止了普遍的迷信和临床研讨，来处理疾病的基本缘由。这是一个主要的步调，带来了一种史无前例的医治办法。我们也看法到对医治计划的普遍不雅点，我们等待着为软骨发育不全症的儿童及其家庭供给这种潜在的新疗法。”

软骨发育不全症是人类中最罕见的不成比例的身体矮小，其特点是软骨内骨化减慢，招致长骨、脊柱、面部和颅底不成比例的短小和构造杂乱。这种情形是由成纤维细胞发展因子受体3基因（FGFR3）渐变惹起的，FGFR3是骨发展的负调理因子。

除了不成比例的身体矮小，软骨发育不全症患者能够会阅历严重的安康并发症，包含年夜孔压榨、睡眠呼吸暂停、弯腿、面部发育不全、下背部永世性摆动、椎管狭隘和重复的耳部沾染。个中一些并发症能够招致须要停止侵入性手术，如脊髓减压和蜷缩曲折的双腿。此外，研讨显示每个年纪段的逝世亡率都在添加。

超越80%的软骨发育不全症儿童的怙恃都是中等身体，而且疾病是由自觉基因渐变所惹起的。全球软骨发育不全症的发病率，约为25000例活产儿中有一例。

vosoritide感化机制（点击图片检查年夜图）

vosoritide是一种从自然人肽中衍生出来的C型利钠肽（CNP）相似物，是一种无效的软骨内骨化安慰剂。自然人肽是骨骼发展的正向调理因子。vosoritide与特定受体联合，启动克制过度活泼的FGFR3通路的细胞内旌旗灯号。

今朝，vosoritide正被评价用于发展板（growth plate）仍处于“开放”形态的儿童，平日是18岁以下的儿童，这些患者约占软骨发育不全症患者的25%。在美国、欧洲、拉丁美洲、中东和年夜部门亚太地域，今朝还没有取得监管同意用于医治软骨发育不全症的药物。

vosoritide的监管请求，基于2019年12月颁布的一项全球性随机、双盲、抚慰剂对比III期研讨的成果，并进一步获得正在停止的II期和III期扩大研讨的历久平安性和疗效数据、普遍的天然疾病史数据。

全球性III期研讨共入组了121例年纪在5-14岁、发展板仍然开放的软骨发育不全症儿童患者，评价了vosoritide与抚慰剂的疗效和平安性。这些患者在进入III期研讨之前，至多完成了6个月的基线研讨，以肯定其各自的基线发展速度。在III期研讨中，患者随机分派，承受为期52周的vosoritide（15ug/kg/天）或抚慰剂医治。次要起点是，与抚慰剂比拟，vosoritide医治的儿童在为期一年医治时代发展速度绝对基线的变更。

成果显示，研讨到达了次要起点：医治一年后，经抚慰剂校订，vosoritide医治的发展速度绝对基线的变更为1.6厘米/年（p＜0.0001）。该成果与所研讨的广阔患者群体中的成果分歧。研讨中，vosoritide的普通耐受性优越，无临床上明显的血压降低。

2019年11月颁布了的一项开放标签、剂量发明II期研讨成果显示，与一个新的天然史软骨发育不全症数据集（n=619）中年纪和性别相婚配的儿童比拟，承受15μg/kg/天剂量vosoritide医治的队列三（n=10）患者，在54个月的工夫里累积均匀身高添加了9.0厘米，数据具有统计学明显差别（p＜0.005）。在过来的12个月里添加了2.2厘米，数据进一步阐明了vosoritide继续医治对身高的无益影响。（100医药网100yiyao.com）