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Nature:迷信家深化解析淋趋承若何协助癌细胞产生分散?

2020年9月4日 讯 /BIOON/ --几十年来,临床大夫曾经清晰知晓,多品种型的癌细胞在经过血液分散到远端器官之前,会起首分散到淋趋承中,近日,一项登载在国际杂志Nature上的研讨申报中,来自东北医学中间等机构的迷信家们就说明了个中的缘由,同时研讨人员还供给了开辟克制癌症分散的疗法的新型靶点。

图片起源:UT Southwestern Medical Center

文章中,研讨者发明,穿过淋趋承的细胞会笼罩上一层维护膜,从而促使其在血液中高程度的氧化性压力中存活并能构成远端肿瘤组织,当癌症转移到机体其它部位开端分散后,好多癌症患者都邑产生逝世亡,当原发性部位的癌细胞经过血管分散或在进入血液之前经过淋巴管停止迁徙时,就会产生癌症分散。

研讨者Sean Morrison博士表现,此前研讨人员重点剖析了癌细胞若何经过血液停止转移,但很少研讨经过血液转移的癌细胞和经过淋趋承转移的癌细胞之间的差别,本文研讨成果标明,经过淋趋承转移或能为黑色素瘤细胞供给维护免于其在转移进程中阅历氧化性压力,从而就能增进黑色素瘤细胞的生活和分散。研讨者提醒了当将人类黑色素瘤细胞经过静脉打针或注入小鼠淋巴零碎后这些黑色素瘤细胞的行动变更,成果发明,比拟直接注入小鼠机体血液的细胞而言,直接打针到淋趋承中的癌细胞可以存活地更好,且更易于构成。

研讨者假定,经过血液产生转移的癌细胞所阅历的高程度的氧化性压力或能说明这种差别,裸露于血液中的氧化性压力或许是年夜多半癌细胞转移效率较低的缘由之一,当癌细胞无机会在远端位点发展之前其或许都曾经产生了逝世亡。研讨者指出,经过深化剖析后他们发明,血液中的氧化性压力会增进癌细胞阅历称之为“铁逝世亡”(ferroptosis)的特别方式的细胞逝世亡进程,比拟之下,淋趋承中的癌细胞则会阅历较低程度的氧化性压力并能维护本身免于“铁逝世亡”。

为了更好地舆解为何血液中而不是淋趋承中的细胞会阅历“铁逝世亡”,研讨人员比拟了血液和淋趋承中癌细胞之间的代谢差别,成果发明,淋趋承的癌细胞中称之为“油酸”(oleic acid)的单不饱和脂肪酸的程度较高,这种油酸是橄榄油的次要成分,此外他们还发明,这种单不饱和脂肪酸还掺入到了淋趋承中癌细胞的细胞膜中,这些细胞的细胞膜中被浓缩的单不饱和脂肪酸就可以克制增进铁逝世亡并维护细胞的化学反响。

来自淋趋承中油酸的维护膜或能增进癌细胞平安进入血液中并“周游”至其它位点,最终构成转移性肿瘤,这或许就可以说明为安在癌细胞经过血液转移到其它远端位点之前其会起首在淋趋承中构成,这些癌细胞能在淋趋承中装载抗氧化剂,从而当其进入血液后就能供给必定的维护感化。最初研讨者表现,现在我们深化提醒了为何癌细胞更易于起首经过淋趋承来产生转移,这或许就无望协助研讨人员开辟新型药物,经过靶向感化淋趋承中的维护性机制来克制癌症的晚期转移,从而无效医治癌症患者。(100医药网100yiyao.com)

原始出处:

Ubellacker, J.M., Tasdogan, A., Ramesh, V. et al. . Nature 585, 113–118 (2020). doi:10.1038/s41586-020-2623-z

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