肺动脉高压新药!拜耳Adempas(利奥西胍) IV期研讨胜利：在PDE5i应对缺乏患者中疗效微弱!

2020年09月08日讯 /BIOON/ --（Bayer）近日在2020年欧洲呼吸学会（ERS）国际上颁布了Adempas（riociguat，利奥西胍）医治肺动脉高压（PAH）IV期REPLACE研讨的成果。成果显示，在对磷酸二酯酶5克制剂（PDE5i）医治反响缺乏的中等风险PAH成人患者（世界卫生组织[WHO]第1组）中，与持续承受PDE5i医治比拟，由PDE5i转向Adempas医治后，有更高比例的患者（41% vs 20%）在没有临床好转的情形下完成临床改良（复合次要起点）。

Adempas是一种开创的可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)冲动剂，可以直接安慰sGC，加强其对低程度一氧化氮（NO）的敏感度。该药是美国同意用于2品种型肺高压（WHO第1组和第4组）的独一医治药物，可明显改良患者的活动才能。

拜耳与默沙东在sGC调理剂展开了一项全球协作，Adempas是出生于该协作的首款sGC安慰剂，由拜耳与默沙东开辟，今朝已在美国、加拿年夜、欧盟、日本和世界其他几个国度获批上市发卖。

拜耳美国医疗事务部初级医学总监、医学博士Sameer Bansilal表现：“在临床理论中，相当年夜比例的中度风险PAH患者在承受以PDE5i为根底的计划医治时，不克不及到达或保持特定的医治目的。REPLACE研讨显示，当由PDE5过渡至Adempas医治后，有高达41%的患者获得了称心的改良，看到这些数据十分令人快乐。除了支撑医治改良的理念外，REPLACE研讨成果还弥补了PATENT研讨的发明，后一项研讨发明，基于Adempas的单药或结合疗法可以很好地治理患者。”

REPLACE是一项前瞻性的全球、多中间、双臂、随机、对比、开放标签IV期研讨，在22个国度的81个点展开。该研讨在226例对磷酸二酯酶5克制剂（PDE5i，西地那非或他达拉非）单药或联用内皮素受体拮抗剂（ERA）波动医治但临床反响缺乏的中度风险PAH患者中展开，评价了由PDE5i转向Adempas医治、持续PDE5i医治的疗效和平安性。中度风险PAH界说为：虽然承受了波动剂量的PDE5i和ERA医治，世界卫生组织功效分级（WHO FC）为III级，6分钟步行间隔（6MWD）为165-440米。

该研讨的复合次要起点是：医治第24周，在没有临床好转（任何缘由招致的逝世亡、因PAH好转或疾病停顿而住院）情形下完成临床改良（界说为以下中的2项：6MWD较基线添加≥10%/≥30米，WHO FC I/II，NT-proBNP较基线削减≥30%）。

成果显示：在医治第24周，与持续PDE5i医治的患者组比拟，过渡至Adempas医治的患者组，有明显更高比例的患者到达了复合次要起点（在没有临床好转的情形下完成临床改良：41% vs 20%；OR=2.78，95%CI:1.53-5.06；p=0.0007）。在分歧类型PAH和先前疗法的患者中，反响率与总体成果分歧。最罕见的不良事情（AE）平日与症结性PATENT研讨中不雅察到的分歧。这些数据是拜耳与默沙东协作的一部门。

症结性PATENT-1实验是一项为期12周的多中间、双盲、随机、抚慰剂对比研讨，评价了Adempas在先前没有承受过医治（初治）或承受过内皮素受体拮抗剂（ERA）或前列腺素类药物（口服、吸入、皮下）医治（经治）的PAH成年患者（n=443）的无效性和平安性。

成果显示，与抚慰剂组比拟，Adempas医治组在多个临床相干起点方面表示出改良，包含：6分钟步行间隔（6MWD）36米（95%CI：20米-52米；p 0.0001）、世界卫生组织功效分级（FC；p=0.0033；年夜多半患者基线反省时为WHO FC II或III级）、临床好转工夫（TTCW；p=0.0046）和肺血管阻力（-226 dyn·s·cm-5；95%CI:-281至-170]，p 0.001），N-末尾b型利钠肽前体（NT-proBNP；-432ng/mL[95%CI:-782至-82]，p 0.001）。

PATENT研讨中，与抚慰剂组比拟，AAdempas组最罕见的不良事情产生率（≥3%）是头痛（27% vs 18%）、消化不良/胃炎（21% vs 8%）、头晕（20% vs 13%）、恶心（14% vs 11%），腹泻（12% vs 8%）、低血压（10% vs 4%）、吐逆（10% vs 7%）、（7% vs 2%）、胃食管反流病（5% vs 2%）和便秘（5% vs 1%）。与抚慰剂组比拟，Adempas组更罕见的事情是心悸、鼻塞、鼻出血、吞咽艰苦、腹胀和四周水肿。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Bayer Phase IV Study Met its Primary Endpoint in PAH Patients Who Had Transitioned to Adempas (riociguat) After Insufficient Response to PDE5 Inhibitors