强生BTK克制剂伊布替尼结合利妥昔单抗一线医治CLL在欧洲获批

近日，强生旗下杨森宣告，欧盟委员会（EC）已授予其Imbruvica（伊布替尼）结合利妥昔单抗（rituximab）一线医治慢性淋巴细胞（CLL）成人患者的上市同意。

该决议是基于III期E1912研讨（NCT02048813）的成果。该研讨共评价了529例年纪≤70岁、先前未承受医治的CLL患者。研讨中，这些患者随机分派承受Imbruvica+利妥昔单抗计划（IR，n=354）或化学免疫医治计划（FCR，氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗，n=175）。次要起点是无停顿生活期（PFS）、主要起点是总生活期（OS）。

成果显示，与FCR医治组比拟，Imbruvica+利妥昔单抗医治组PFS和OS均明显进步。研讨中的平安性数据与Imbruvica已知的平安性特点分歧。该研讨的四年随访成果已在2019年美国血液学会（ASH）年会上颁布。中位随访48个月，IR计划组有73%的患者仍在承受Imbruvica医治，中位医治工夫为43个月（规模：0.2-61个月）。Imbruvica停药后疾病停顿或逝世亡的中位工夫为23个月。

与FCR计划组比拟，IR计划组显示出继续的杰出PFS好处（HR=0.39[95%CI：0.26-0.57]，p＜0.0001）、疾病停顿或逝世亡风险下降61%。此外，与FCR计划组比拟，IR计划组显示出继续的杰出OS好处（HR=0.34；95%CI：0.15-0.79；p=0.009）、逝世亡风险下降66%。

平安性方面，IR计划组和FCR计划组不雅察到3级和更初级别医治相干不良事情（TEAE）的患者比例辨别为70%、80%（比值比[OR]=0.56；95%CI：0.34-0.90；p=0.013）。

伊布替尼是第一代口服的小分子BTK克制剂，由强生和Pharmacyclics（艾伯维收买）开创，已于2013年经过美国同意用于套细胞淋巴瘤的二线医治，随后顺应症不时拓展。

国际方面，伊布替尼（商品名：亿珂？）已于2017年在国际获批上市，用于既往至多承受过一种医治的成人慢性CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者以及既往至多承受过一种医治的套细胞淋巴瘤（MCL）患者的医治，为医治淋巴瘤亚型的立异靶向口服药。起初国际市场上伊布替尼批发价为48600元（140mg*90粒/盒）。到了18年10月伊布替尼经过医保价钱会谈以17010元（140mg*90粒/盒）的医保付出尺度归入医保目次。

今朝，全球已有四款BTK克制剂获批，别的3款为第二代BTK克制剂辨别是的阿卡替尼（Calquence）、百济神州的泽布替尼（Brukinsa）以及小野制药的Tirabrutinib（Velexbru）。第二代BTK克制剂能高度特异性克制BTK，无效削减第一代Imbruvica的非靶向克制感化。

阿卡替尼（Calquence）

阿卡替尼是一种弗成逆的第二代BTK克制剂，由阿斯利康研发，于2017年10月在美国上市，是第二个上市的BTK克制剂。与伊布替尼比拟，具有高度特异性，简直不克制EGFR、TEC和ITK，因此其毒性较低。阿卡替尼所具有的疗效好、反作用小、价钱高等长处也使得阿卡替尼具有较年夜的市场潜力。

泽布替尼（Brukinsa）

泽布替尼是另一种选择性BTK克制剂，由百济神州自立研发。在R R B细胞恶性中的晚期研讨中已证明其临床活性和耐受性。作为追随性药物，泽布替尼固然省去了靶标（概念）验证，但在平安和无效性上应优于依布替尼和阿卡替尼。泽布替尼最后于2019年11月获美国FDA同意上市，成为首个由中国公司研发并取得同意的新型抗癌药，被授予了加快同意、冲破性疗法认定和孤儿药认定。

本年6月3日，泽布替尼胶囊（商品名：百悦泽）在国际获批上市，用于既往至多承受过一种医治的成人MCL患者和既往至多承受过一种医治的成人慢性CLL/SLL患者。

Tirabrutinib（Velexbru）

Tirabrutinib与阿卡替尼类似，是一种高选择性BTK克制剂，由小野制药研发，今朝仅在日本获批。Tirabrutinib在临床上没有发明分明的腹泻、关节痛或心律掉常，给R/R CLL患者的历久医治带来优势，是一种可耐受的替代伊布替尼的药物。

别的，国际方面还有诺诚健华的奥布替尼上市审批流程正在如期停止，估计在四时度取得国度药监局的上市同意。获批顺应症辨别为复起事治性CLL/SLL和复起事治性MCL。同时该公司还在摸索BTK克制剂的顺应症扩大和结合用药机遇。

如今已有的上市BTK克制剂药物次要针对相干顺应症，其他的开辟管线开端慢慢存眷免疫及炎症范畴等其他使用。例如，罗氏在研BTK克制剂针关于荨麻疹已进入3期临床，Principia Biopharma公司开辟的Rilzabrutinib医治天疱疮也已走向最终临床阶段。这些或将为BTK克制剂开辟一片新蓝海，挤占更多市场份额。(100yiyao.com）