《天然》子刊：CRISPR新用法 处理基因疗法易掉效的难题

基因疗法普通靠病毒（如腺相干病毒，即AAV）将基因递送到细胞中。在基于CRISPR的基因疗法中，分子铰剪可以剪断一个缺点基因，然后参加缺掉的序列或临时改动其表达。但是，机体对AAV发生的免疫反响却能够使医治掉效。

为懂得决这一妨碍，近日匹兹堡年夜学（University of Pittsburgh）医学院的研讨人员创立了一种分歧的CRISPR零碎。这种零碎会长久克制与发生AAV抗体相干的基因，从而克制免疫反响，让病毒毫无障碍地递送基因。研讨成果揭橥在《天然》子刊Nature Cell Biology上。

“很多因为对AAV基因疗法的免疫反响而掉败。”这项研讨的配合通信作者之一Samira Kiani博士说，“因为对AAV曾经发生免疫力，无法承受这一疗法。”

思索到发生相干免疫反响的基因关于正常的免疫功效很主要，所以研讨人员想要临时克制这一基因，而非永世封闭它。于是，他们决议用基因组编纂对象CRISPR作为调控转录的开关，来克制介入免疫反响的基因的转录活性。“我们用CRISPR一箭双雕，”配合通信作者之一Mo Ebrahimkhani博士引见，“你可以用CRISPR停止，也可以用CRISPR来掌握免疫反响。”

研讨人员应用基于CRISPR的零碎克制了内源性髓样分化卵白抗原（Myd88），使宿主削减发生针对AAV的免疫球卵白。在小鼠试验中，当植物后续承受AAV介导的时，它们没有发生更多的抗病毒抗体，与对比组比拟，取得了更好的医治后果。

除了，该研讨还显示，基于CRISPR的免疫克制可以在小鼠试验中预防或医治败血症。研讨人员指出，这一成果凸起了CRISPR对象普遍用于一系列炎症疾病的潜力，包含细胞因子风暴和急性呼吸拮据综合征，这两者都可以忽然呈现在COVID-19的病症中，然则仍须要更多的研讨来验证其平安性。(100yiyao.com）