胆汁淤积症冲破性药物!强效回肠胆汁酸转运体克制剂odevixibat III期胜利：到达欧美监管起点!

2020年09月09日讯 /BIOON/ --Albireo Pharma是一家开辟新型胆汁酸调理剂的临床阶段罕有儿童肝病公司。近日，该公司颁布了评价odevixibat医治停止性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）全球3期PEDFIC-1临床研讨的阳性成果。这是在PFIC 1型（PFIC1）和2型（PFIC2）患者中展开的有史以来最年夜范围的研讨。成果显示，研讨到达了2个次要起点：与抚慰剂比拟，odevixibat明显下降了胆汁酸反响（SBA，p=0.003）、明显改良了皮肤瘙痒（p=0.004），腹泻率仅为个位数。

odevixibat是一种开创、强效选择性、非零碎性、回肠胆汁酸转运体（IBAT）克制剂，具有最小的全身裸露并在肠道内部分发扬感化。今朝，该药正被开辟用于罕有儿童胆汁淤积性肝病的医治，首个目的顺应症为PFIC。

PFIC是一种扑灭性的疾病，很多患者的独一选择是肝移植或其他侵入性手术。来自PEDFIC-1研讨的阳性成果代表了一个主要里程碑，证明了odevixibat是一种平安无效的医治药物，有潜力为PFIC患者及其家眷带来真正意义上的改动。

odevixibat有潜力成为第一个被同意用于医治PFIC的药物。Albireo公司筹划在2021年之前完成在欧盟和美国的监管提交，在取得同意后将在2021年下半年将该药物推向市场。

odevixibat化学构造式（图片起源：medkoo.com）

PEDFIC-1是一项随机、双盲、抚慰剂对比、全球多中间3期研讨，在62例年纪6个月至15.9岁的PFIC1或PFIC2患者中展开。研讨中，患者随机分派，承受2种口服剂量odevixibat的贸易化制剂（40μg/kg/天，120μg/kg/天）或抚慰剂，每日一次医治24周。odevixibat医治组患者承受每日一次口服胶囊或喷剂，这2类制剂不须要冷藏。

数据显示，在次要剖析中，研讨到达了契合美国监管的次要起点：odevixibat医治组瘙痒评价阳性率为53.5%、抚慰剂组为28.7%（p=0.004）。主要起点方面，odevixibat医治组有42.9%的患者瘙痒评分有临床意义改良（界说为：在0-4重量表上，第24周瘙痒评分从基线程度降低≥1.0分）、抚慰剂组为10.5%（p=0.018）。

此外，该研讨也到达了契合欧盟监管的次要起点：odevixibat医治组有33.3%的患者血清胆汁酸（sBA）下降70%或到达70μmol/L程度，抚慰剂组没有患者到达这一目的（p=0.003）。主要起点方面，odevixibat医治组胆汁酸均匀下降114.3μmol/L、抚慰剂组添加13.1μmol/L（p=0.002）。

2种剂量odevixibat在每个起点方面均有统计学意义。研讨中，odevixibat的耐受性优越。不良事情产生率与抚慰剂类似。研讨进程中，没有发与药物相干的严重不良事情（SAE）。腹泻/频仍排就是最罕见的与医治相干的胃肠道不良事情，在odevixibat医治的患者中产生率为9.5%，抚慰剂组为5.0%。

该研讨的全体成果将在将来的迷信上颁布。Albireo公司总裁兼首席履行官Ron Cooper表现：“IBAT克制剂的胜利临床使用完整在于下降胆汁酸和下降腹泻率的才能。odevixibat下降了PFIC1和PFIC2患者的胆汁酸，并证实了瘙痒的临床意义。这对患有PFIC的儿童来说是一个令人高兴的新闻，假如odevixibat取得同意，这些患者能够很快就会有一种轻易服用、天天一次的药物来医治危及性命的肝病。PEDFIC-1研讨的这些强无力的成果添加了我们对正在停止的医治胆道闭锁症结性BOLD实验和筹划于本年晚些时分停止的Alagille综合征研讨的决心。”

该研讨的首席查询拜访员、伦敦国王学院分子肝病学传授Richard Thompson博士表现：“PEDFIC-1 3期研讨的成果代表了PFIC医治范式改变的潜力。这些数据标明，odevixibat下降了PFIC患者的血清胆汁酸，改良了瘙痒。再加上odevixibat所展现的优越的平安性和耐受性，这些数据强调了在现有护理尺度根底上改良的潜力，今朝的尺度平日包含非标签用药或包含移植在内的侵入性手术。”（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Albireo Phase 3 Trial Meets Both Primary Endpoints for Odevixibat in PFIC