PNAS：医治KRAS渐变型肺癌的新疗法

2020年9月11日讯/100医药网BIOON/---KRAS是一类罕见的致癌基因，至多介入了一切人类癌症的五分之一。KRAS渐变招致32％的肺肿瘤和96％的胰腺肿瘤。但是，经由三十多年的研讨，至今仍没有针对这种癌基因的无效医治战略。因为这个缘由，停止的很多研讨都试图判定出沿KRAS旌旗灯号通路显示出医治活性的其他分子。面临这一挑衅，西班牙国度癌症研讨中间（CNIO）试验肿瘤小组的研讨人员发明：CDK4和RAF1基因的掉活会招致该KRAS基因渐变小鼠中诱发的25％的肺肿瘤完整缓解。这一发明已比来揭橥在《PNAS》杂志上。

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该研讨中，CNIO团队摸索了一种办法，该办法包含灭活KRAS旌旗灯号通路中的两个基因：CDK4和RAF1。即使如斯，正如在临床理论中常常发明的那样，必定比例的肿瘤在没有CDK4和RAF1的情形下仍可以存活。然则，研讨人员进一步肯定了激发这种抗药性并阻拦肿瘤缓解的分子机制——PI3K门路的激活，以及经过甲基化使几种抑癌基因缄默。次要作者Laura de Esteban说明说：“两种机制都可以在医治上中和：一方面应用PI3K克制剂，另一方面经过肿瘤克制基因的选择性去甲基化来从新激活其功效。” 。

为了停止这项研讨，CNIO小组应用了一种小鼠模子，该模子可以精确地重现人类疾病，并经过激活KRAS癌基因和掉活p53抑癌基因来引诱侵袭性肺肿瘤。

这些发明为开辟具有KRAS渐变的肿瘤的新疗法供给了启发，并标明开辟专门针对RAF1的克制剂的主要性。此外，作者还指出，将来将要停止的另一研讨范畴是对灭活医治靶标后能够呈现的多种耐药门路的研讨。（100医药网 100yiyao.com）

资讯出处：

原始出处：Laura Esteban-Burgos et al. PNAS (2020). DOI: 10.1073/pnas.2002520117