抗体药物偶联物(ADC)又一严重买卖!默沙东与Seattle Genetics签署42亿美元协作!

2020年09月15日讯 /BIOON/ --西雅图学公司（Seattle Genetics）是抗体药物偶联物（ADC）新药研发方面的领军企业。近日，该公司与默沙东（Merck Co）结合宣告了2项新的学计谋协作。个中包含新型ADC药物ladiratuzumab vedotin方面签署的总价值42亿美元的协作。

近年来，ADC范畴一再传出重磅买卖。2019年3月，与第一三共签署69亿美元协作，配合开辟ADC药物Enhertu用于医治各类HER2表达程度或HER2渐变的实体瘤（包含胃癌、结直肠癌、肺癌），以及HER2低表达。2020年7月，单方又签署了一项60亿美元协作，配合开辟靶向TROP2的ADC药物DS-1062。2020年8月，单方进入一项临床协作，开辟ADC药物patritumab deruxtecan（U3-1402）与Tagrisso（泰瑞沙，通用名：osimertinib，奥希替尼）结合医治EGFR渐变的早期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。至此，阿斯利康与第一三共在后者管线中的3年夜DXd ADC疗法方面杀青了片面协作。

而就在比来，吉利德迷信更是以210亿美元巨额收买下一代ADC技巧前驱Immunomedics，取得了一款靶向Trop-2的贸易化ADC产物Trodelvy。该药已获美国FDA加快同意，用于医治先前已承受过至多2种疗法医治转移性疾病的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者。值得一提的是，Trodelvy是FDA同意的第一个专门医治复发或难治性mTNBC的ADC药物，也是同意的第一个靶向Trop-2的ADC药物。今朝，Trodelvy也正被开辟用于医治表达Trop-2的多种实体瘤。

默沙东与西雅图遗传学公司签署的2项新的肿瘤学协作包含：

1、新型ADC药物ladiratuzumab vedotin协作

单方将在全球规模内开辟和贸易化西雅图学公司的ladiratuzumab vedotin，这是一种靶向LIV-1的新型在研ADC药物。今朝，ladiratuzumab vedotin处于2期中，医治乳腺癌和其他实体。此次协作，将展开一项普遍的结合开辟筹划，评价ladiratuzumab vedotin作为单药疗法以及与默沙东抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）结合医治三阴性乳腺癌（TNBC）、激素受体阳性乳腺癌和其他表达LIV-1的实体瘤。

ladiratuzumab vedotin协作方面，依据协定条目，西雅图遗传性公司将取得一笔6亿美元的预付款，默沙东将以每股200美元的价钱，对500万股西雅图遗传学公司通俗股停止10亿美元的股权投资。此外，西雅图学公司有资历取得高达26亿美元的进度相干里程碑付款，个中包含8.5亿美元的开辟里程碑和17.5亿美元的发卖里程碑。这也使得单方在这项ADC资产上的协定总价值到达了42亿美元。

研讨发明，年夜多半转移性乳腺癌中会表达LIV-1，在其他多种实体瘤也发明了LIV-1表达，包含肺癌、头颈癌、食管癌和胃癌。ladiratuzumab vedotin应用西雅图学公司的专利ADC技巧，由一种LIV-1靶向单克隆抗体与一种无效的微管毁坏剂——单甲基auristatin E（MMAE），经过卵白酶可裂解的衔接器衔接。这种新型ADC被设计成与癌细胞上的LIV-1联合，一旦内化，将释放杀细胞剂到靶细胞中。ladiratuzumab vedotin也能够经过其他机制惹起抗活性，包含经过引诱免疫原性细胞逝世亡激活免疫反响。

2、HER2靶向抗癌药Tukysa独家答应

别的，西雅图遗传学公司还授予默沙东独家答应，在亚洲、中东和拉丁美洲以及其他地域（美国、加拿年夜和欧洲除外）贸易化Tukysa（tucatinib），该药是一种小分子酪氨酸激酶克制剂，用于医治HER2阳性癌症。西雅图性公司将从默沙东取得1.25亿美元的预付款，并有资历取得高达6500万美元的进度相干里程碑。

默沙东研讨试验室总裁Roger M.Perlmutter博士表现：“这2项计谋协作将使我们可以进一步使默沙东普遍的学产物和管线多样化，并持续尽力延伸和改良尽能够多的癌症患者的性命。我们等待着与西雅图学公司的研讨小组协作，推动ladiratuzumab vedotin的临床项目，该项目在晚期研讨中已显示出令人服气的疗效旌旗灯号，同时将Tukysa带给世界各地更多的癌症患者。”

Tukysa是一种口服小分子酪氨酸激酶克制剂（TKI），靶向HER2，这是一种增进癌细胞发展的卵白质。2020年4月，美国FDA同意Tukysa，结合曲妥珠单抗（trastuzumab）和卡培他滨（capecitabine），用于医治不克不及手术切除而且先前已承受过一种或多种抗HER2计划的早期或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者，包含产生脑转移的患者。此外，在肿瘤杰出中间的Orbis项面前目今，Tukysa在加拿年夜、新加坡、澳年夜利亚和瑞士取得了同意，该项目为国际协作同伴间产物的同时提交和审查供给了框架。今朝，欧盟正在审查Tukysa的营销受权请求（MAA）。