美国首个C型尼曼

2020年09月18日讯 /BIOON/ --Orphazyme是丹麦的一家生物制药公司，专注于开辟立异药物用于罕有的卵白质毛病折叠疾病的医治，其平台是基于热休克卵白（HSPs）的晚期迷信发明。近日，该公司宣告，美国食物和药物治理局（FDA）已受理arimoclomol的新药请求（NDA）并授予了优先审查，该药用于医治C型尼曼-匹克病（NPC）。已指定《处方药用户免费法》（PDUFA）目的行为日期为2021年3月17日，该机构表现，今朝不计划召开征询委员会来评论辩论该请求。

此前，已授予arimoclomol医治NPC的疾速通道资历（FTD）、冲破性药物质格（BTD）、孤儿药资历（ODD）、罕有儿科疾病资历（RPDD）。Orphazyme公司还筹划在本年下半年向欧洲药品治理局（EMA）提交arimoclomol医治NPC的营销受权请求（MAA）。

Orphazyme公司首席履行官Kim Stratton表现：“FDA受理NDA，标记着我们向美国NPC患者带来首个潜在药物进程中的一个主要里程碑。NPC是一种扑灭性的、平日是致命的疾病，在美国还没有同意的医治办法。我们等待着与协作，完成审查，处理NPC范畴存在的未知足医疗需求，同时我们正在尽力扩展我们在美国的运动，为来岁的潜在贸易供给做预备。”

NPC是一种扑灭性的疾病，对疾病润饰疗法（DMT）存在着急切需求。在美国，尚无同意的NPC医治药物。假如取得同意，arimoclomol将成为美国第一个医治NPC的药物。在欧洲，Zavesca（miglustat，麦格司他）于2009年取得同意，是独一医治NPC的药物。在中国，miglustat已于2017年同意上市，商品名为泽维可（麦格司他胶囊），用于成人及儿童NPC患者的停止性神经症状的医治。

来自症结II/III期随机抚慰剂对比实验（CT-ORZY-NPC-002）的数据标明，arimoclomol在波动NPC神经零碎停顿方面具有积极感化，特殊是≥4岁患者亚组以及承受miglustat（麦格司他）作为惯例临床护理的患者亚组中。医治2年时代，arimoclomol对疾病停顿表示出继续改良感化。此外，最后随机分派承受抚慰剂的患者，在转向arimoclomol医治后，病情停顿削减了90%。

arimoclomol分子构造式（图片起源：Wikipedia）

arimoclomol是Orphazyme公司的先导化合物，该药是一种小分子热休克应激反响引诱剂，可缩小热休克卵白（HSP）的发生。热休克反响是一种担任处置细胞应激的维护零碎，并介入保护卵白质的恰当折叠。HSP可以抢救缺点性的毛病折叠卵白、肃清卵白集合体、改良溶酶体（lysosomes）功效。

arimoclomol口服后能疾速疏散到全身，并可穿过血脑樊篱，进入年夜脑。该药经过安慰细胞本身的热休克反响在应激细胞中发扬感化，协助毛病折叠的卵白质恢复正常功效，或许在无法恢复正常功效时应用细胞的收受接管零碎——溶酶体，将这些卵白收受接管，使其不再构成有毒性的聚积物，这将有助于削减毛病折叠卵白质的累积，而这些卵白质能够是招致多种疾病和症状的缘由。

今朝，arimoclomol正被开辟作为一种潜在疗法，用于4种罕有病的医治，包含：2种溶酶体贮积症（C型尼曼-匹克病[NPC]和戈谢病[GD]）和2种神经肌肉疾病（分发性原谅体肌炎[sIBM]，肌萎缩性侧索硬化症[ALS]）。该药已在7项I期、4项II期、1项症结性II/III期中停止了研讨。

NPC患者Adam（图片起源：nnpdf.org）

C型尼曼-匹克病（NPC）是一种性、渐进性、使人健康的、经常致命的神经内脏疾病。该病属于一个被称为溶酶体贮积病的家族，是由招致NPC卵白缺点的渐变惹起。是以，平日由溶酶体肃清的脂质在组织和器官（包含年夜脑）中积累，并驱动疾病病理学。在美国和欧洲，NPC患病人数估量为1000-2000。

arimoclomol已被证实对NPC的疾病停顿有临床意义的感化，这进一步获得了生物标志物效应的支撑，该效应标明对疾病的生物学根底有影响，而且具有优越的平安性和耐受性。（100医药网100yiyao.com）

原文出处： accepts Orphazyme arimoclomol lication for rare lipid disorder