重磅：纳武利尤单抗结合化疗一线医治胃癌与食管癌，明显晋升总生活期与无停顿生活期

2020年9月21日，百时美施贵宝（NYSE: BMY）颁布了症结III期研讨CheckMate -649的次要成果。与独自化疗比拟，欧狄沃（纳武利尤单抗）结合化疗一线医治弗成切除的早期或转移性胃癌、胃食管衔接部癌（GEJ）或食管腺癌患者，获得了具有统计明显性及临床意义的总生活期（OS）及无停顿生活期（PFS）获益。欧狄沃是首个与化疗结合比较独自化疗用于胃癌、胃食管衔接部癌或食管腺癌医治，使患者OS和PFS明显获益的PD-1克制剂。个中，在PD-L1表达阳性即结合阳性评分（CPS）≥5的患者中不雅察到OS和PFS获益，到达研讨的两项次要起点。而在一切随机人群中异样也不雅察到OS获益。

在PD-L1表达阳性即结合阳性评分（CPS）≥5的患者中，欧狄沃结合化疗组的中位OS（风险比[HR]: 0.71;98.4%可托区间[CI]: 0.59-0.86;p 0.0001）为14.4个月（95%CI: 13.1-16.2），对比的独自化疗组为11.1个月（95%CI: 10.0-12.1）。欧狄沃结合化疗组的中位PFS（HR: 0.68; 98% CI: 0.56-0.81; p 0.0001）为7.7个月（95%CI: 7.0-9.2），独自化疗组为6.0个月（95%CI: 5.6-6.9）。在此项研讨中，欧狄沃结合化疗的平安性特点与已知的欧狄沃及化疗的平安性特点分歧，未不雅察到新的平安性旌旗灯号。

在以免疫反省点克制剂为根底一线医治胃癌和食管癌的研讨中，CheckMate -649是迄今为止范围最年夜的随机、全球性III期研讨。

“今朝，化疗是早期或转移性HER2阴性的胃或胃食管衔接部癌患者的一线尺度医治。虽然化疗是这些患者的主要医治选择，但初治患者承受独自化疗后，平日只要缺乏一年的无限生活获益。”美因茨约翰内斯古滕贝格年夜学医学中间临床胃肠道肿瘤学传授Markus Moehler博士表现，“因为今朝尚无免疫医治计划在这一范畴的一线医治中获批，全球早期或转移性上消化道癌症患者仍急切地须要立异的医治计划。”

研讨成果显示，在PD-L1阳性且CPS≥1的患者和一切随机人群中，欧狄沃结合化疗也均显示出具有明显统计学意义的OS获益。在一切随机人群中，欧狄沃结合化疗组患者的中位OS为13.8个月（95% CI: 12.6-14.6），独自化疗组患者为11.6个月（95% CI: 10.9-12.5）（HR: 0.80; 99.3% CI: 0.68-0.94; p=0.0002）。在PD-L1阳性且CPS≥1的患者中，欧狄沃结合化疗组患者的中位OS为14.0个月（95% CI: 12.6-15.0），独自化疗组患者为11.3个月（95% CI: 10.6-12.3）（HR: 0.77; 99.3% CI: 0.64-0.92; p=0.0001）。

“CheckMate -649早先成为了十余年来在HER2阴性的胃癌、胃食管衔接部癌或食管腺癌一线医治中，首个超出化疗获得明显总生活期获益成果的全球性研讨。因此，无论患者肿瘤的详细部位，欧狄沃结合化疗的医治计划都无望成为这部门患者一线医治的新尺度。”百时美施贵宝胃肠道肿瘤组研发担任人Ian M. Waxman博士表现：“我们迁就CheckMate -649研讨的现无数据与全球各卫生主管部分停止评论辩论，努力于将这一主要的全新医治计划带给真正有须要的患者。”

在一切级别与3-4级严重医治相干不良事情（TRAEs）方面，欧狄沃结合化疗组患者的产生率（一切级别22%，3-4级17%）略高于独自化疗组患者（一切级别12%，3-4级10%）。在欧狄沃结合化疗组中，有36%和17%的患者辨别因一切级别和3-4级TRAEs而停药，独自化疗组则为24%和9%。就亚组数据而言，欧狄沃结合化疗组的TRAEs在各亚组患者中的产生率根本分歧。

关于CheckMate -649 CheckMate -649是一项III期随机、多中间、开放标签的临床研讨，旨在评价与独自化疗比拟，纳武利尤单抗结合化疗或纳武利尤单抗结合伊匹木单抗用于医治既往未承受过医治的HER2阴性、早期或转移性胃癌、胃食管衔接部癌或食管腺癌患者的疗效。研讨次要起点为与独自化疗比拟，纳武尤利单抗结合化疗用于PD-L1表达阳性即结合阳性评分（CPS）≥5患者的总生活期（OS），以及基于盲态自力中间审查委员会（BICR）评价的无停顿生活期（PFS）。症结主要起点包含承受纳武利尤单抗结合化疗医治的CPS≥1患者以及一切随机患者的OS，以及承受纳武利尤单抗结合伊匹木单抗比较独自化疗医治患者的OS 及至症状好转工夫（TTSD）。 纳武利尤单抗结合化疗组的患者承受纳武利尤单抗360 mg 结合卡培他滨和奥沙利铂（CapeOX）医治，每3周一次；或承受纳武利尤单抗240 mg结合5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂（FOLFOX）医治，每2周一次。纳武利尤单抗结合伊匹木单抗组患者承受纳武利尤单抗1 mg/kg结合伊匹木单抗3 mg/kg医治, 每3周一次，持续用药四个周期后，序贯纳武利尤单抗240 mg, 每2周一次。化疗组患者辨别承受FOLFOX医治，每2周一次，或CapeOX医治，每3周一次。一切患者继续医治至两年，或直至疾病停顿、弗成耐受毒性或撤回知情赞成。

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