Cell：研讨提醒免疫疗法激发神经毒性的缘由

2020年9月23日讯/100医药网BIOON/---比来一项新研讨发明，在维护血脑樊篱（BBB）的脑细胞中发明了CD19分子。众所周知，CD19是CAR-T细胞免疫疗法中的明星靶点，普遍表达于白血病，淋巴瘤和多发性骨髓瘤细胞标明。

Perelman医学院零碎药理学和转化医治学助理传授Avery Posey博士引导的研讨小组发明标明，这能够是承受CD19 CAR T细胞免疫疗法的患者呈现神经毒性的缘由。相干成果揭橥在《Cell》杂志上。

Posey说：“我们的研讨标明，部门非B细胞中存在CD19表达，这能够与我们在以CD19为靶点的CAR T细胞疗法医治的患者中不雅察到的神经毒性有关。是以，我们能否可以肯定一个更好的靶标来清除CD19以外的与B细胞相干的恶性肿瘤，或许我们可以环绕CD19的这种脑细胞表达停止工程改革，并对CAR T细胞停止优化。”

该小组不雅察到，将CAR T细胞靶导游入小鼠中时，即便小鼠缺少B细胞，其年夜脑血脑樊篱通透性也会进步，然则当以人CD19作为对比医治时（小鼠不表达人CD19），血脑樊篱通透性则没有分明变更。

与针对其他B细胞卵白（例如CD20）的医治比拟， CD19免疫医治中神经毒性的产生率更高，该研讨强调了寻觅除B细胞之外的任何潜在表达CD19分子的细胞亚群的主要性。

（图片起源：Www.pixabay.com）

这项研讨还强调了开辟用于临床医学的综合人类单细胞图谱的潜在用处。测序是对基因表达的无成见，全基因规模的测量，甚至可以捕捉罕见细胞群。这些罕见细胞类型能够因为频率低而无法在年夜块组织的测量中被漏掉，但正如本研讨标明的那样，在懂得靶向医治的临床后果方面能够至关主要。虽然以后的CAR T细胞只能辨认单个抗原，但下一代CAR T细胞能够可以区分目的抗原的共同组合，从而改良其细胞类型特异性。研讨人员料想，一个涵盖一切人类细胞类型的片面基因表达数据库将可以准确判定细胞类型特异性靶抗原，该抗原可用于设计平安无效的细胞免疫疗法。（100医药网 100yiyao.com）

资讯出处：

原始出处：Kevin R. Parker et al. Cell. Published: September 21, 2020. DOI:doi.org/10.1016/j.cell.2020.08.022