elife：研讨提醒疟原虫致病性机制

2020年10月15日讯/100医药网BIOON/---比来， 《eLife》杂志上揭橥了有关许可疟原虫在其宿主内传达和传达疾病的分子机制的新见地。

寄生虫恶性疟原虫的活动和沾染性，以及最终在人类中传达疟疾的才能，都依附于称为滑翔体的年夜分子复合物。这些新发明为将来针对立滑体活动及其调控元素的抗疟疾医治设计供给了蓝图。

疟原虫属的寄生虫，包含最致命的恶性疟原虫，每年招致一半的疟疾逝世亡。跟着这些寄生虫对今朝基于青蒿素的疗法发生抵御力，人们在年夜力开辟新的疫苗和预防性疗法。

第一作者Dihia Moussaoui说：“气象变更能够会添加携带寄生虫的按蚊的传达规模。是以，我们想更深化地研讨使这些寄生虫在其宿主细胞之间挪动的分子机制，以便肯定潜在的新干涉目的。”

疟原虫寄生虫中的脂质体的焦点具有必须的肌球卵白A马达（PfMyoA），这是今朝抗疟疾药物的次要目的。 PfMyoA是寄生虫性命周期中的症结分子，部门缘由是它为寄生虫的运动性孢子样阶段供给了所需的疾速活动才能。该分子具有一个保守的球状活动域和一个杠杆臂，该臂与分子的两个“轻链” PfELC和MTIP联合。

在他们的研讨中，Moussaoui和Institut Curie团队与美国佛蒙特年夜学的Trybus试验室协作，在恶性疟原虫的两种形态下捕捉了全长PfMyoA电念头的第一个X射线构造。他们的任务标明，PfMyoA杠杆臂的共同启动是由特定的杠杆臂/活动域互相感化发生的，从而许可更年夜的动力冲程来进步活动速度。

杠杆臂平日包括联合分子轻链的称为IQ基序的氨基酸序列。在PfMyoA中，第一个IQ基序和与其联合的PfELC的序列都如斯简并，以致于仅在比来的研讨中才认识到必须轻链的存在。

该小组对X射线构造的进一步剖析标明，PfELC关于恶性疟原虫侵袭红细胞至关主要，而且是功效齐备的滑囊体组装中的单薄环节，为抗疟疾供给了新的靶标。

“这里描绘的构造为设计可以靶向PfELC联合或PfMyoA全长活动运动的药物供给了准确的蓝图，”居里研讨所担任人Anne Houdusse总结道。 “如许的医治会削减胶质体的功效，障碍疟原虫在性命周期中最具沾染力的阶段活动，从而预防疾病的成长。”（100医药网 100yiyao.com）

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原始出处：Dihia Moussaoui et al, , eLife (2020). DOI: 10.7554/eLife.60581