套细胞淋巴瘤(CML)辞别化疗!阿斯利康BTK克制剂Calquence医治3年显示耐久疗效：总缓解率81%!

2020年12月06日讯 /BIOON/ ---（AstraZeneca）近日在第62届美国血液学会（ASH）年会上颁布了靶向抗癌药Calquence（acalabrutinib，阿卡替尼）医治复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者II期ACE-LY-004研讨（n=124）的历久随访（3年）成果。

MCL是一种典范的侵袭性、罕有的非霍奇金淋巴瘤（NHL），约占一切NHL病例的6%，多见于60岁出头的男性。自2017年上市以来，Calquence已成为医治复发性或难治性MCL的一种主要的无需化疗的医治办法，并已敏捷被临床和患者群体所承受。

ACE-LY-004是一项开放标签、单臂II期研讨，在124例复发或难治性MCL成人患者中展开。这些患者体能形态评分（ECOG PS）≤2、既往已承受过1-5种疗法病情复发或难治，先前没有承受过BTK/BCL-2克制剂，不须要华法林/维生素K拮抗剂。研讨中，患者承受Calquence 100mg每日2次医治，直至疾病停顿或弗成承受的毒性感化。

会上颁布的数据显示：中位随访38.1个月（规模：0.3-59.5）时，总缓解率（ORR）为81%（95%CI:74,88）、完整缓解率（CR）为48%（95%CI:39,57）、中位缓解继续工夫（DOR）为28.6个月（95%CI:17.5,39.1）、猜测的36个月继续缓解率为41.9%（95%CI:31.7,51.8）、中位无停顿生活期（PFS）为22个月（95%CI:16.6,33.3）、猜测的36个月无停顿生活率为37.2%（95%CI:28.2,46.1）、中位总生活期（OS）尚未到达。平安性和耐受性与之前报道的分歧。

中位随访38.1个月（规模：0.3-59.5）时，55例患者（44%）或正在持续承受医治（24例患者）、或正在持续随访生活期（31例患者）。在第26个月时的最初一次剖析中，平安性根本坚持不变，只要14例患者（11%）因不良事情（AE）停滞医治。

此外，对30例契合巨大残留病（MRD）评价尺度的患者停止的一项摸索性剖析显示，有6例患者（20%）取得了完整缓解且无法检测到MRD（uMRD，即MRD阴性），并在最初评价时保持uMRD。

额定随访一年时代，实验中的不良事情根本上坚持不变。任何级别（≥20%的患者）最罕见的不良事情包含头痛（39%）、腹泻（37%）、疲惫（30%）、咳嗽（23%）、肌痛（22%）和恶心（22%），次要为1/2级。3/4级包含中性粒细胞削减（11%）、（10%）和肺炎（6%）。

总的来说，16例患者（13%）有心脏不良事情（11例患者有心脏风险身分），个中3例患者在随访的最初一年产生（2例为3/4级）。总的来说，6例患者（5%）有3/4级心脏不良事情。1例患者在过来一年中有3/4级（总的任何级别，n=5[4%]；总的3/4级，n=2[2%]），5例患者在过来一年有出血不良事情（总的任何级别，n=46[37%]）。3例患者在过来一年有3/4级沾染。

ACE-LY-004研讨的首席查询拜访员、德克萨斯年夜学MD安德森癌症中间淋巴瘤/骨髓瘤系传授MichaelL.Wang医学博士表现：“套细胞淋巴瘤（MCL）是一种侵袭性的、难以医治的血液癌症，平日在早期被出来，而且经常对医治发生抗药性。这项数据显示，Calquence医治的患者跟着工夫的推移会呈现深度缓解，而平安性根本坚持不变，包含3/4级事情、心脏事情和出血事情的产生率较低，这在该患者群体中十分主要。”

阿斯利康研发部履行副总裁José Baselga表现：“这些成果添加了越来越多的证据，证实Calquence可以在超越三年的工夫内为患者供给耐久的缓解。Calquence是医治复发性或难治性套细胞淋巴瘤的一种主要的无需化疗的医治办法，并已敏捷被临床和患者群体所承受。”

II期ACE-LY-004研讨的初步成果于2017年12月9日在第59届ASH年会上颁布，并作为美国初次同意Calquence医治既往承受过至多一种疗法的MCL成人患者的根据。Calquence在很多其他国度也被同意用于此顺应症。美国MCL顺应症是基于总缓解率数据经过加快审批法式取得同意，对该顺应症的继续同意能够取决于验证性实验中临床好处的验证和描绘。

Calquence于2017年10月获美国加快同意上市，顺应症包含：（1）用于既往已承受至多一种疗法的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者；（2）用于医治慢性淋巴细胞（CLL）或小细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。

Calquence的活性药物成分为acalabrutinib，这是一种高度选择性、强效、共价Bruton酪氨酸激酶（BTK）克制剂，经过永世性联合克制BTK发扬感化。BTK是B细胞受体（BCR）旌旗灯号通路的症结调理因子，在分歧类型血液零碎恶性肿瘤中普遍表达，介入B细胞的增殖、运输、趋化和粘附，是以是医治血液零碎恶性的主要靶点。在临床前研讨中，acalabrutinib表示出极小的脱靶效应。