常见瘦削症突破性药物!强效独创MC4R冲动剂Imcivree(setmelanotide)：医治一年减重≥10%!

2020年12月25日讯 /BIOON/ --Rhythm Pharmaceuticals是一家专一于开辟和贸易化医治常见瘦削性疾病的生物制药公司。近日，该公司颁布了一项症结3期的阳性顶线成果。该实验正在评价黑素皮质素-4受体（MC4R）冲动剂Imcivree（setmelanotide）医治Bardet-Biedl综合征（BBS）患者和Alstr m综合征患者无奈知足的饥饿和重大瘦削。成果显示，研讨到达了次要终点和全体症结主要终点：患者体重和饥饿评分在统计学上显著和临床意义的下降。一切次要终点应对者均为BBS患者。有3例可评价的Alstrom综合征患者，但都没有到达次要终点。

Imcivree是一种黑皮质素4（MC4）受体冲动剂，这是一种独创（first-in-class）的精准药物，旨在间接解决由MC4受体通路中的基因缺点惹起的瘦削症的基本起因。

在这项3期实验的症结行列步队中，共入组了32例BBS患者和6例Alstrom综合征患者。对31例年龄≥12岁的可评价患者（28例BBS患者和3例Alstrom综合征患者）进行了初步阐发。有5例患者（3例BBS患者，2例Alstrom综合征患者）在入组时年龄小于12岁。

次要终点阐发显示：31例患者中有11例（34.5%）在承受年夜约52周医治后到达了体重较基线程度下降≥10%的次要终点（p=0.0024）；28例BBS患者中有11例体重加重10%；3例Alstrom综合征患者中有0例体重加重10%。

症结主要终点阐发显示：体重较基线均匀削减6.2%（p 0.0001）；与基线相比，年夜多半饥饿评级的均匀削减为-30.8%（p 0.0001）；60.2%的患者在承受年夜约52周医治后，年夜多半饥饿评分较基线程度至多下降了25%（p 0.0001）。

与以往的临床教训一致，setmelanotide总体上耐受性优越：医治中呈现的（TEAE）包含轻细的打针部位反馈和恶心，偶然吐逆；无重大不良变乱产生；8例患者在实验时代结束研讨药物医治，5例患者因不良变乱（1例其时服用抚慰剂），3例患者因其他起因（1例其时服用抚慰剂）。

Rhythm筹划在2021年下半年实现向美国和欧盟EMA提交setmelanotide医治BBS的监管申请文件。该公司筹划在实现对该实验终极数据的全面阐发后，确定setmelanotide在Alstrom综合征方面的开辟途径。

Bardet-Biedl综合征（图片起源：frontiersin.org）

Imcivree的活性药物身分为setmelanotide，这是一款独创、寡肽类MC4R冲动剂，开辟用于医治常见瘦削遗传性疾病。MC4R是机体自力调理能量耗费和食欲的症结生物学通路的一部门。基因变异能够会侵害MC4R通路的功效，而这能够会招致极端饥饿（食欲过盛）和早发性重大瘦削。今朝，setmelanotide正被开辟作为一种靶向疗法，复原受损MC4R通路的功效，从新树立常见瘦削遗传性疾病患者的能量耗费和食欲节制，削减饥饿感、下降体重。在Imcivree同意前，还没有药物疗法来医治这些常见瘦削性疾病。

本年11月尾，Imcivree得到美国同意，用于年龄≥6岁的常见瘦削症儿童和成人患者的恒久体重治理，详细为：经基因检测证明是由前阿片黑素细胞皮质激素（POMC）、前卵白转化酶枯草杆菌卵白酶/kexin1型（PCSK1）或瘦素受体（LEPR）缺点惹起的瘦削症。

通过这项同意，Imcivree成为有史以来第一个同意的医治这些常见性瘦削症的药物。今朝，Imcivree也正在承受欧洲药品治理局（EMA）的减速评价。在美国和欧盟，setmelanotide均被付与了医治POMC和LEPR缺点型瘦削症的孤儿药资历（ODD），同时候别被付与了突破性药物质格（BTD）和优先药物质格（PRIME）。

值得一提的是，在同意Imcivree的同时，还发表给Rhythm一张常见儿科疾病优先审查凭据（PRV），以奖励该公司做出的突出奉献。这张PRV可用于减速同意将来的申请，也可发售给第三方。比来的2笔PRV买卖，售价在9000万美元左右。

由POMC、PCSK1或LEPR缺点招致瘦削的患者，从很小的时分就开端与极端的、永不知足的饥饿作奋斗，该病可招致早发的重大瘦削。同意Imcivree是基于迄今为止针对POMC、PCSK1或LEPR缺点所致瘦削的最年夜规模研讨成果。在3期中，由POMC或PCSK1缺点惹起的瘦削症患者中、由LEPR缺点惹起的瘦削症患者中，别离有80%和45.5%在承受Imcivree医治一年后体重加重超过10%。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Rhythm Pharmaceuticals Announces Positive Topline Results from Pivotal Phase 3 Clinical Trial Evaluating Setmelanotide in Bardet-Biedl and Alstr m Syndromes