EGFR

2020年12月28日讯 /BIOON/ --强生（JNJ）旗下杨森制药近日发布，已向欧洲药品治理局（EMA）提交了一份营销受权申请（MAA），寻求同意amivantamab（JNJ-61186372，JNJ-6372），用于医治在承受含铂化疗失败后病情停顿、表皮成长因子受体（EGFR）基因第20号外显子有拔出渐变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。本月初，杨森制药向美国食物和药物治理局（）也提交了amivantamab上述顺应症的生物成品允许申请（BLA）。

值得一提的是，这标记着欧盟和美国针对携带EGFR外显子20拔出渐变的NSCLC患者医治提交的首个监管申请文件。要是得到同意，amivantamab将成为第一款专门靶向EGFR外显子20拔出渐变NSCLC的疗法。

amivantamab是一种在研的全人EGFR-间质表皮转化因子（MET）双特同性抗体，具备免疫细胞导向活性，靶向携带激活和耐药EGFR及MET渐变及扩增的。amivantamab的临盆和开辟遵循了杨森生物科技公司与Genmab签署的使用DuoBody技术平台的允许协定。

amivantamab BLA和MAA，均基于I期CHRYSALIS研讨（NCT02609776）的成果。数据显示，在携带EGFR外显子20拔出渐变的早期NSCLC患者中，amivantamab医治显示出耐久的缓解：（1）在一切可评价患者中，总缓解率（ORR）为36%、中位缓解继续光阴（DOR）为10个月、临床受害率（≥部门缓解[PR]+疾病稳定≥12周）为67%；（2）在先前承受含铂化疗的可评价患者中，ORR为41%、中位DOR为7个月、临床受害率为72%。

基于CHRYSALIS研讨的ORR和DOR数据，本年3月，美国付与amivantamab突破性药物质格（BTD），用于医治承受含铂化疗后病情停顿、EGFR第20号外显子有拔出渐变的转移性NSCLC患者。

杨森研发公司学环球医治区域担任人Peter Lebowitz医学博士表现：“这次欧盟MAA提交，是咱们致力于为肺癌患者开辟立异性靶向疗法的一个紧张里程碑。这是咱们朝着这个目的迈进的紧张一步，以改善携带EGFR外显子20拔出渐变NSCLC患者的预后，今朝这类患者没有同意的靶向疗法。”

在环球范畴内，肺癌是最罕见的癌症类型，非小细胞肺癌（NSCLC）占一切肺癌的80-85%。NSCLC的次要亚型为腺癌、鳞状细胞癌、年夜细胞癌。NSCLC最罕见的驱动渐变是EGFR基因中的改动，EGFR是一种受体酪氨酸激酶，帮忙细胞成长和决裂。EGFR渐变存在于10%-15%的NSCLC患者中、40%-50%的亚洲NSCLC腺癌患者中。EGFR第20号外显子拔出渐变是肺腺癌的一个共同亚群，占一切EGFR渐变的至多9%。今朝，转移性NSCLC患者的5年生活率仅为6%。

EGFR第20号外显子有拔出渐变的NSCLC患者，通常对已同意上市的GFR受体酪氨酸激酶克制剂（TKI）医治不敏感，与更罕见的EGFR渐变（19号外显子缺失/L858R替代）的患者相比，预后更差。今朝，针对EGFR第20号外显子有拔出渐变的肺癌患者，估量的中位总生活期（OS）为16个月，临床上的尺度照顾护士方案是是惯例细胞毒性化疗，尚无同意的靶向疗法。

amivantamab作用机制（图片起源文献——doi-10.1158/2159-8290.CD-20-0116）

CHRYSALIS一项初次人体、开放标签、多中间I期研讨，正在评价amivantamab作为单药疗法、以及与新型第三代EGFR-TKI药物lazertinib结合用药医治早期NSCLC成人患者的平安性、药代能源学和疗效。

该研讨中，50例携带EGFR第20号外显子拔出渐变的NSCLC患者，承受了保举的II期剂量（RP2D：1050mg，体重≥80kg的患者为1400mg）amivantamab医治。这50例患者中，有39例可评价缓解并承受过≥2次疾病评价，此中29例先前承受过含铂化疗。39例患者中发现了13个分歧的EGFR第20号外显子拔出渐变。

数据显示：在一切可评价患者中，察看到的总缓解率（ORR）为36%（95%CI:21-53）；在先前承受含铂化疗的患者中，察看到的ORR为41%（95%CI:24-61）。此外，在一切14例缓解患者中，中位缓解继续光阴（DoR）为10个月；在先前承受过含铂化疗的缓解患者中，中位DOR为7个月。在一切患者中，中位无停顿生活期（PFS）为8.3个月（95%CI:3.0–14.8)；在先前承受过含铂化疗的患者中，中位PFS为8.6个月（95%CI:3.7–14.8)。在一切患者中，临床受害率（≥部门缓解[PR]或疾病稳定≥11周）为67%（95%CI:50-81）；在先前承受过含铂化疗的患者中，临床受害率为72%（95%CI:53–87）。在先前承受医治和先前承受过含铂化疗的患者中均察看到缓解。反馈最罕见于启动医治后的第一次疾病评价。