Science子刊：基于AAV病毒载体的基因疗法无望医治结节性软化症

2021年1月13日讯/100医药网BIOON/---结节性软化症（tuberous sclerosis complex, TSC）是一种以身材多个器官长出非癌性肿瘤为特征的遗传性疾病，患者的医治方案无限。在一项新的研讨中，来自美国麻省总病院（MGH）的研讨职员引导的一个团队如今报道基因疗法可能无效地医治表白招致这种疾病的渐变基因之一的小鼠。相关研讨成果颁发在2021年1月8日的Science Advances期刊上，论文题目为“Gene therapy for tuberous sclerosis complex type 2 in a mouse model by delivery of AAV9 encoding a condensed form of tuberin”。

结节卵白和cTuberin卵白的示用意，图片来自Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abb1703。

这个基因名为TSC2，编码结节卵白（tuberin），即一种克制细胞成长和增殖的卵白。当TSC2产生渐变而招致细胞中缺乏结节卵白时，细胞就会扩展和增殖，从而造成肿瘤。

为了复原小鼠结节性软化症模子中TSC2和结节卵白的功效，这些研讨职员开辟了一种模式的基因疗法，它使用一种携带编码结节卵白稀释模式的DNA的腺相关病毒载体（AAV），这种结节卵白稀释模式（condensed form of tuberin, cTuberin）的功效就像正常的全长结节卵白。患有结节性软化症的小鼠均匀寿命延长了约58天，它们表示出的脑部异常迹象与结节性软化症患者常常呈现的症状一致。然而，当通过静脉打针给这些小鼠进行基因医治时，它们的均匀存活期缩短到462天，而且它们的年夜脑呈现了削减的毁伤迹象。

论文独特第一作者、MGH神经学系研讨员Shilpa Prabhakar说，“今朝医治结节性软化症的办法包含手术和/或终身使用药物医治，这些药物会招致免疫克制，有能够侵害晚期年夜脑发育。”

Prabhakar弥补道，“AAV已被普遍用于针对许多遗传性疾病的临床实验，简直没有毒性，恒久作用于非决裂细胞，并改善症状。”她指出，单次打针后就可以察看到医治益处，一些模式的病毒载体在静脉打针后可以无效地进入年夜脑和外周器官。

美国食物药物治理局（FDA）曾经同意了无限数目的基因医治产物用于人体医治。这项研讨的成果标明，临床实验是有需要的，以测试这种战略在医治结节性软化症患者中的后劲。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Pike-See Cheah et al. . Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abb1703.

2.Gene therapy strategy found effective in mouse model of hereditary disease TSC

https://medicalxpress.com/news/2021-01-gene-therapy-strategy-effective-mouse.html