食管癌一线免疫医治!默沙东Keytruda+化疗方案获美国FDA同意：将成一线医治新尺度!!

2021年03月23日讯 /BIOON/ --近日，默沙东（Merck Co）肿瘤免疫疗法Keytruda（可瑞达，通用名:pembrolizumab，帕博利珠单抗）在美国监管方面迎来喜信。依据美国民间信息，该机构已同意Keytruda，结合化疗（铂+氟嘧啶），用于医治不得当手术切除或根治性放疗（definitive chemoradiation）的转移性或局部早期食管癌或胃食管癌（GEJ，中间在胃食管接壤处上方1-5厘米）患者。医治食管癌方面，Keytruda的保举剂量为每3周200mg或每6周400mg。 今朝，Keytruda在美国、中国、日本被同意，作为一种单药疗法，二线医治表白PD-L1（归并阳性评分[CPS]≥10）的复发性局部早期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。默沙东正通过其普遍的临床名目，持续研讨Keytruda在胃肠道癌症的多种情况和阶段的医治后劲，包含胃癌、肝胆癌、食管癌、胰腺癌、结直肠癌、肛管癌等。 这次最新同意基于症结III期KEYNOTE-590实验（NCT03189719）的数据。该实验评价了Keytruda结合化疗（顺铂+5-氟尿嘧啶[5-FU]）一线医治局部早期不行切除性或转移性食管癌和GEJ癌患者。数据显示，在整个研讨群体（动向性医治群体[ITT]）中，与化疗相比，Keytruda+化疗：（1）显著缩短总生活期（中位OS：12.4个月 vs 9.8个月）、将灭亡危险下降27%（HR=0.73；95%CI:0.62-0.86；p＜0.0001）；（2）显著缩短无停顿生活期（中位PFS：6.3个月 vs 5.8个月）、将疾病停顿或灭亡危险下降35%（HR=0.65；95%CI:0.55-0.76；p＜0.0001）；（3）显著进步主观缓解率（ORR：45.0% vs 29.3%）、缩短了缓解继续光阴（中位DOR：8.3个月 vs 6.0个月）。该研讨中，Keytruda的平安性与先前的研讨报道的一致。 食管癌是一种侵袭性、覆灭性的恶性肿瘤，灭亡率高，除化疗外简直没有其他医治选择。关于新、之前未经医治的患者，迫切必要取得医治停顿。依据KEYNOTE-590实验成果，Keytruda是第一个结合化疗一线医治食管癌与今朝的尺度照顾护士化疗相比显示出良好OS、PFS、ORR疗效的抗PD-1疗法，无论组织学或PD-L1表白状态若何。 跟着这次最新同意，Keytruda将改动今朝一线医治局部早期、不行切除或转移性食管或食管胃接壤处癌患者的医治形式。

食管癌（图片起源：medindia.net） KEYNOTE-590是一项多中间、随机、双盲、抚慰剂对照实验，共入组了749例转移性或局部早期食管癌（包含食管腺癌和食管鳞状细胞癌[ESCC]）和食管胃接壤部（GEJ）Siewert 1型腺癌患者，这些患者不得当手术切除或根治性放疗。研讨中，采取PD-L1 IHC 22C3 pharmDx试剂盒对一切患者的样本进行集中测定PD-L1状态。该研讨中，这些患者被随机（1:1）分派，承受Keytruda+化疗（顺铂+5-氟尿嘧啶[5-FU]）、抚慰剂+化疗（顺铂+5-氟尿嘧啶[5-FU]）医治，直到呈现不行承受的毒性或疾病停顿。该研讨的次要终点是总生活期（OS）和无停顿生活期（PFS），由研讨查询拜访员依据RECIST 1.1进行评价（批改为最多10个靶病变，每个器官最多5个靶病变）。主要终点包含总缓解率（ORR）和缓解继续光阴（DOR）。 2020年9月在2020年欧洲医学学会（ESMO）虚构年夜会上颁布的具体数据如下所示： OS数据：在初次中期阐发时，中位随访10.8个月，与抚慰剂相比，Keytruda+化疗在全体随机化患者（中位OS：12.4个月 vs 9.8个月；HR=0.73[95%CI:0.62-0.86]；p＜0.0001）、肿瘤表白PD-L1（CPS≥10）的ESCC患者（中位OS：13.9个月 vs 8.8个月；HR=0.57 [95%CI:0.43-0.75]；p＜0.0001）、ESCC患者（中位OS：12.6个月 vs 9.8个月；HR=0.72 [95% CI:0.60-0.88]；p=0.0006）、表白PD-L1（CPS≥10）的患者（中位OS：13.5个月 vs 9.4个月；HR=0.62 [95%CI:0.49-0.78]；p＜0.0001）中表示出显著更优的OS成果。 PFS数据：与抚慰剂相比，Keytruda+化疗在全体随机化患者（中位PFS：6.3个月 vs 5.8个月；HR=0.65 [95%CI:0.55-0.76]；p 0.0001）、ESCC患者（中位PFS：6.3个月 vs 5.8个月；HR=0.65 [95%CI:0.54-0.78]；p 0.0001）、表白PD-L1（CPS≥10）的患者（中位PFS：7.5个月 vs 5.5个月；HR=0.51 [95%CI:0.41-0.65]；p 0.0001）中表示出显著更优的PFS成果。