Nat Commun：迷信家辨认出一种无望修复人类受损心脏的新办法

2021年5月26日 讯 /100医药网BIOON/ --心力弱竭（heart failure）是工业化天下人群发病和灭亡的次要起因之一，其次要特色是心脏膨胀力受损即心脏输入量下降；在细胞程度下，有多个因素与心力弱竭的产生间接相关；包含钙处置的缺点、神经激素的失衡和肌原纤维节的功效阑珊等，肌原纤维节是心肌膨胀的根本分子单位。肌丝（myofilament）作使劲发生的才能（Fmax，myofilament force-generating capacity）与心力弱竭之间的关系曾经被研讨职员完整说明了，但研讨职员并不分明其背地潜在的分子机制。

图片起源：https://www.nature.com/articles/s41467-021-23272-z

近日，一篇登载在国内杂志Nature Communications上题为“Cardiomyocyte contractile impairment in heart failure results from reduced BAG3-mediated sarcomeric protein turnover”的研讨申报中，来自洛约拉年夜学等机构的迷信家们通过研讨发现了更新心脏分子马达的症结组件，该组件在心力弱竭进程中会被分化。今朝年夜约有620万美国人患有心力弱竭，其是一种致死性的疾病，次要特色为心脏无奈向机体全身泵送足量的血液和氧气，本文研讨发现或者代表了一种修复心脏功效的新办法。

文章中，研讨者提醒了名为BAG3的特别卵白若何帮忙替换心脏肌节中磨损的组分，肌节是每个心肌细胞中存在的一种宏观构造，其能帮忙心肌进行膨胀，随后细胞可能协同发扬作用将血液泵送到机体全身。研讨者Jonathan A. Kirk博士说道，虽然心脏必需在性命的每一秒钟进行跳动，但为膨胀提供能源的宏观引擎遭到了很年夜压力，组成其构造的卵白质必需每隔几天或几周就被替换成新的卵白质。

恒久以来，研讨职员并不分明肌节被更新的分子机制，试想一下，将你的汽车拿去修剃头念头，但你却不克不及结束驾驶，这或者便是一个十分简单的进程。研讨职员发现，BAG3能锚定到肌节上并协调一种进程，即旧卵白会被肌节所陪伴从而被细胞降解；心力弱竭患者机体中存在年夜量锚定到肌节上的BAG3，这就会招致磨损且功效异常组件的积聚；测定来自这些患者体内繁多心脏细胞所发生的驱能源后，研讨职员发现，携带最低程度BAG3的患者或者领有最弱的细胞。

人类扩张型心肌病的次要特色为肌丝功效的下降和肌节卵白周转的毁伤。

图片起源：Martin, T.G., et al.Nat Commun 12, 2942 (2021). doi：10.1038/s41467-021-23272-z

研讨者指出，本文研讨成果提醒了心脏中卵白质自我更新的紧张根底机制，同时相关研讨成果或为前期迷信家们开辟医治心力弱竭的新型疗法提供新的思绪和愿望。本文研讨成果标明，复原肌节中BAG3的程度或能加强心脏，从而就能作为一种医治心力弱竭的潜在疗法；当颠末两个月的重大功效阻碍后，研讨职员提供了BAG3基因疗法，其能复原肌节功效以及其使其膨胀力复原到安康程度。

在近半个世纪以来，研讨职员在心力弱竭患者中发现肌节所发生的驱能源会显明降低；然而，本文研讨成果提醒了BAG3和肌节卵白更新在疾病产生进程中的紧张性，这或者能作为一种新办法来加强机体虚弱的心脏功效。综上，本文研讨提醒了BAG3介导的肌节更新周转或是肌丝功效维持的紧张根底。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Martin, T.G., Myers, V.D., Dubey, P. et al. . Nat Commun 12, 2942 (2021). doi：10.1038/s41467-021-23272-z