在中国 每年有70.9万人死于酒精！喝酒会加速肿瘤的恶化

资料来源：2022-01-21年度统计12:48

《柳叶刀》最新研究结果显示，目前全球有32.5%的人是饮酒者，即全球有24亿人饮酒，其中女性占25%，男性占39%，而中国是因饮酒导致死亡人数最多的国家，每年有70.9万人死亡。尽管免疫疗法在少数癌症患者中取得了巨大成功，但大多数结直肠癌患者对程序性细胞死亡受体1阻断免疫疗法没有反应。需要紧急医疗来阐明癌细胞如何逃避免疫反应，

《柳叶刀》最新研究结果显示，目前全球有32.5%的人是饮酒者，即全球有24亿人饮酒，其中女性占25%，男性占39%，而中国是因饮酒导致死亡人数最多的国家，每年有70.9万人死亡。

尽管免疫疗法在少数癌症患者中取得了巨大成功，但大多数结直肠癌患者对程序性细胞死亡受体1阻断免疫疗法没有反应。迫切需要医学治疗来阐明癌细胞如何逃避免疫反应，并开发新的方法来增强免疫检查点抑制剂的功效。

近日，中山大学傅团队在《高级科学》上发表了题为《乙醛脱氢酶2通过稳定PD表达介导酒精诱导的色癌免疫逃逸》一书。本研究发现，酒精在体内外均可诱导结直肠癌细胞程序性细胞死亡受体1配体1(PD-L1)的表达。研究表明，酒精暴露可诱导参与酒精代谢的关键酶乙醛脱氢酶2(ALDH2)的表达，小鼠CRC模型和患者淋巴细胞浸润水平较低。

有趣的是，结直肠癌患者肿瘤组织中ALDH2和PD-L1蛋白的表达呈正相关。机械上，ALDH2可以通过与PD-L1的细胞内部分物理相互作用并抑制由E3泛素连接酶斑点型POZ蛋白介导的蛋白酶体依赖性降解来稳定PD-L1蛋白的表达。重要的是，抑制ALDH2可以降低结直肠癌细胞中的PD-L1蛋白，促进肿瘤浸润性T细胞的浸润，从而显著增强抗PD-1抗体在小鼠CT26结直肠癌模型中的疗效。这些发现强调了ALDH2在促进酒精介导的肿瘤逃避免疫监测和促进进展中的关键作用。

流行病学证据表明，酒精中毒是结直肠癌最重要的危险因素之一。过量饮酒与免疫抑制有关，从而消除了对形成的免疫监视。据报道，酒精可破坏T细胞的功能和活化，诱导T，但酒精介导的T细胞功能障碍促进CRC免疫逃逸的确切机制仍不清楚。

程序性细胞死亡受体1(PD-1)是一种存在于肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)表面的关键抑制性受体。当与肿瘤细胞中表达的主要配体PD-1 L1结合时，会促进T细胞衰竭，使免疫反应失活。抗PD-1/抗PD-1 L1免疫检查点阻断疗法通过与肿瘤细胞TILs或PD-1 L1上的抑制性PD-1受体结合，破坏PD-1/PD-1 L1的相互作用，重新激活抗T细胞介导的细胞毒性。近年来，PD-1/PD-1L免疫检查点抑制剂已被美国美国食品药品监督管理局批准用于治疗CRC患者。

尽管PD-1/PD-L1阻断免疫疗法在少数癌症患者中取得了巨大成功，但仍有许多患者没有反应，而另一些患者最终因适应性耐药而复发。因此，PD-L1在结直肠癌中的过度表达与免疫逃逸和预后不良有关。为了充分发挥抗PD免疫治疗的潜力，人们进行了深入研究，以阐明这些从头和适应性耐药的潜在机制，并确定了新的策略。然而，对于结直肠癌中PD-L1调控的机制知之甚少。

据报道，PD-L1在口腔鳞状细胞癌中的表达与饮酒有关，但其机制尚不清楚。乙醛脱氢酶2(ALDH2)是参与酒精代谢的关键酶，也能将有毒的乙醛转化为乙酸盐。最近对116个黑色素瘤的数据分析表明，ALDH2的高表达与良好的免疫治疗反应有关。有趣的是，据报道饮酒可以诱导组织中ALDH2的高表达。

在这项研究中，酒精被证明可以诱导结直肠癌细胞中PD-L1的表达。酒精暴露后，携带结直肠癌肿瘤的小鼠对抗PD-1治疗有较高的反应。还发现饮酒可诱导小鼠和结直肠癌患者肿瘤组织中ALDH2的表达。此外，还发现ALDH2能促进PD-L1蛋白的稳定性。重要的是，已经证明联合应用ALDH2抑制和PD-1/PD-L1检查点抑制剂可以增强效应免疫细胞的抗活性。总之，研究结果表明，饮酒可诱导醛固酮增多症2，进而上调L1蛋白在结直肠癌中的表达，从而保护其免受免疫监视。此外，联合应用ALDH2抑制和抗PD-1治疗可以作为一种新的策略来增强CRC患者的免疫阻断治疗，尤其是那些伴有酒精的患者。

综上所述，虽然大量证据表明不喝酒对健康有益，即使有压倒性的证据，也依然无法阻止大量饮酒者！和喝酒的副作用相比，即使喝酒有一点点积极作用，也是弊大于利。如果真的控制不了，一定要注意：如果从来不喝酒，可以留着；如果你有饮酒习惯，请保持适量。(100yiyao.com)

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