病毒:犬冠状病毒通过刺突蛋白转化溢出进入人体

来源：100医疗网原创2022-05-05 15336012

在一项新的研究中，美国康乃尔大学和天普大学的研究人员发现了犬冠状病毒CCOV-HUPN-2018的刺突蛋白发生了变化。

在一项新的研究中，来自美国康奈尔大学和天普大学的研究人员发现了犬冠状病毒在CCOV-HUPN-2018中的转化，这可能为它如何从动物扩散到人类提供了线索。相关的研究结果发表在2022年4月21日的《病毒杂志》上，这篇论文的标题是最近的人畜共患溢出和一种犬冠状病毒的嗜性转变与刺突蛋白NTD亚区功能的延迟选择和putty丧失有关。

2017年至2018年，在两名患有肺炎的马来西亚人类患者中首次发现了一种新型犬冠状病毒。科学家此前分离出了这种犬冠状病毒，对其进行了测序，并于2021年发表了他们的研究结果。

在这项新的研究中，这些作者确定了发生在最接近这种犬冠状病毒刺突蛋白N端的结构域0-结构域中的转化模式，刺突蛋白是病毒促进其进入宿主细胞的区域。这种转化模式表明，病毒已经从同时感染动物宿主的肠道和呼吸系统，转变为只感染人类宿主的呼吸系统。

关于独特变化和阳性选择的另一个值得注意的领域是CCoV-HuPn-2018信号肽。许多病毒利用宿主细胞的N-连接糖基化过程来修饰表面蛋白，包括一些冠状病毒的刺突蛋白，这些蛋白可以影响宿主细胞的抗原性和侵袭性。最近对HIV的研究工作发现，信号肽可以影响HIV表面蛋白gp120的聚糖谱和抗原性，这促使人们提出，虽然信号肽不是成熟蛋白的一部分，但它可能受到免疫压力。在其它病毒如巨细胞病毒中已报道了信号肽的正选择，其中选择的突变影响信号肽去除的时间和病毒糖蛋白的细胞内转运。这些作者认为，CCOV-HuPn-2018信号肽中的正向选择可能反映了这种新宿主中的适应效应。

CCoV-HuPn-2018刺突蛋白的结构域图。图片来源于病毒，2022，doi 333610.3390/v 14050853535

这些结果和先前的研究使这些作者推测，CCOV-HuPn-2018具有肠源性(基于其与狗、猫和猪的冠状病毒1的相似性)，但它失去了特殊的组织嗜性，这可能部分是由于最接近这种犬冠状病毒刺突蛋白N末端的结构域0-结构域中唾液酸结合区的突变和/或重组，导致功能限制的松动，这最终在他们的分析中得到反映。此外，这种犬冠状病毒可能会感染不同的宿主，如人类。就感染人类而言，0域不再扮演同样的角色，和/或根本无法与新宿主的碳水化合物相互作用，导致选择压力再次放松。与其他冠状病毒1株失去0-结构域并产生另一种组织嗜性(如猪呼吸道冠状病毒)类似，这些作者可能正在见证CCOV-HuPn-2018的这种转变。

论文作者、康奈尔大学公共和生态系统健康教授迈克尔斯坦霍普(Michael Stanhope)博士表示，这项研究确定了犬冠状病毒向新的人类宿主转变的一些分子机制，这可能对我们之前不知道的一种新的人类冠状病毒的流通也很重要。

在这项研究中，这些作者使用了最先进的分子进化工具来评估来自自然选择的压力可能会如何影响这种犬冠状病毒的进化。

2021年，在马来西亚发现的这种犬冠状病毒变种也在海地的一些人身上发现，这些人也患有呼吸道疾病。

根据显示时间信号的刺突蛋白编码基因的单个部分，CCOV-HuPn-2018的起源时间约为1957年，同时出现在海地的相同(或非常相似)病毒在其基因组的3末端含有额外的重组部分，表明这种病毒可能已经在人类、狗、猫或未知宿主中传播了几十年而未被发现。鉴于此，斯坦霍普认为需要更多的研究。(100yiyao.com 100医疗网)

参考资料：

1.Jordan D. Zehr等人。病毒，2022，doi:10.3390/v14050853。

2.狗冠状病毒转移到人类身上，伴随着蛋白质的转移

https://news . Cornell . edu/stories/2022/05/狗-冠状病毒-跳跃-人类-蛋白质-转移

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