Sci Transl Med:科学家发现了一种降低肝纤维化风险的新方法 |
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来源:100医疗网原创2022-05-06 17336037
来自mhh和其他机构的科学家发现了一种新的方法来减少HSC的激活和相关肝纤维化的发生率。
目前,德国至少有500万人患有肝病。纤维化是结缔组织的病理性增生,在慢性肝病的许多并发症中起着非常重要的作用。活化的肝星状细胞将参与组织重建的过程。最近,在国际杂志《科学转化医学》上发表了一篇题为“纯化P2Y14受体与肝细胞死亡的联系”的文章。在肝脏的研究报告中,来自mhh和其他机构的科学家发现了一种新的方法来减少HSCs的激活和相关肝纤维化的发生率。
科学家发现了一种降低肝纤维化风险的新方法。
图片来源:汉诺威医学高等学校
肝纤维化和肝硬化是肝病患者面临的重要医学问题,目前尚无合适的药物治疗。最广为人知的病因包括长期饮酒、乙肝病毒等。以及药物治疗或脂肪肝。病原刺激会损伤肝细胞,导致其死亡,并诱发一定的炎症反应。到目前为止,研究人员还不知道这种炎症过程激活肝星状细胞的分子机制。HSC位于邻近肝细胞的壁上,它们在休息时主要储存维生素A。但当它们被激活后,会转化为肌成纤维细胞,产生大量异常结缔组织。
研究人员Mederacke表示,我们分析了肝细胞死亡过程中可以释放出哪些物质,以及这些分子与纤维化的形成有何关联。结果表明,肝细胞死亡过程中可以释放出一些储存的活性糖分子(UDP-葡萄糖和UDP-半乳糖),它们可以准确地与所谓的配体蛋白P2Y14结合,P2Y14受体主要存在于肝星状细胞中。
在小鼠模型中,研究人员分析了P2Y14配体和受体之间的信号通路。这些活性糖分子释放水平的增加将导致星状细胞的活化。另一方面,P2Y14受体的失活也会减少纤维化的形成。研究人员指出,现在我们可以使用特殊的抗体来检测人类肝星状细胞中的P2Y14受体,并且通过对健康和患病人类肝脏的研究,我们还可以确认肝组织细胞死亡和纤维化之间的关系。这一发现可能是科学家开发抗纤维化疗法的重要一步。接下来,研究人员将进行深入研究,寻找阻断P2Y14受体的拮抗剂,从而帮助减少肝纤维化的发生。
图片来源:https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abe5795
综上所述,本研究结果表明,P2Y14配体及其受体构成了促进纤维化的DAMP通路,从而将细胞死亡与纤维化过程直接联系起来。(100yiyao.com)
原始来源:
英格玛麦德莱克、艾夫林菲列尔、西尔维娅AFFO等,《科学转化医学》(2022)。DOI:
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